150425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a lizergsav- és dihidrolizergsav-sorbeli halogenidek előállítására

Megjelent: 1963. augusztus 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •íT -S&/"l Nertizetközi osztály: í C 07 d? ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.425 SZÁM SA—1385 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 11—17 Eljárás a lizergsav- és clihidrolizergsav-sorbeli faalogeiiidek előállítására SANDOZ A. G. cég, Basel (Svájc) Feltaláló: Dr. Frey Albert vegyész, Riehen (Basel m.) A bejelentés napja: 1961. október 2. Svájci elsőbbsége: I960, október 4. A találmány tárgyát a rajzon feltüntetett (í) általános képletnek megfelelő új lizergisav- és dihidrolizergsav-sorbeli halogenideknek és ezek sóinak előállítására szolgáló eljárás képezi; az (I) általános képletben Rí hidrogénatomot, alkilvagy aralkilcsoportot jelent, az x y jelek a / / —,CH = C /

vagy —CH

2

—CH csoportot

kép\ \ viselik, míg Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelenthet. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő lizergisav- vagy dihidrolizergsav-származékokat — ahol Rí és x y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — vagy ezek alkálisóit foszf orhalogenidekkel, foszf oroxihalogenid ékkel vagy tionilhalogenidekkel reagáltatva a megfelelő savhalogenidekké alakítjuk át. Foszforhalogenidekként pl. foszforpsntaklorid, foszf orpenta bromid, foszf ortriklorid, foszf ortrijodid, foszforoxihalogenidként pl. foszforoxiklorid Ítionilhalogenidként pl. tionilklorid kerülhet kalmazásra. A (II) általános képletnek meglelő lizergsav- vagy dihidrolizergsav-soribeli vegyületeiknek a megfelelő savhalogeniddé való átalakítását előnyösen valamely oldószer, mint pl. foszforoxiklorid, acetonitril, széndiszulfid, kloroform vagy dimetilformamid jelenlétében folytathatjuk le. A találmány szerinti új eljárás kivitele pl. oly módon történhet, hogy lizergsavat vagy dihidrolizergsavat szabad állapotban vagy valamely teljesen megszárított alkálisója alakjában valamely oldószerben, pl. foszf or oxiklorid.ban, széndiszulfidban, acetonitrilben vagy dimetílformamidban ßzuszpendalunk és e szuszpenzióhoz valamely foszforhalogenid, mint pl. foszforpentaklorid, foszforpentabromid, foszfortrikloirid vagy foszfortribromid, vagy pedig tionilklorid ül. tionilbromid egyenértékű vagy feleslegben levő mennyiségét adjuk és a reakciót 0 C° és 120 C° közötti hőmérsékleten végbemenni hagyjuk. Cseppfolyós foszfortriklorid vagy foszfortribromid esetében ezeket az anyagokat feleslegben alkalmazhatjuk, amikor is külön oldószer alkalmazására nincs szükség. Ha a szabad savak helyett azok alkálisóit alkalmazzuk, akkor már pl. foszforoxikloriddal történő forralás is elegendő ahhoz, hogy a savkloridhoz jussunk. A sav'balogenideket oly módon különíthetjük el a reakcióelegyből, hogy az oldószert vákuum alatt elpárologtatjuk vagy a reakcióelegyet petroléterrel vagy hexánnal hígítjuk; az utóbbi esetben a savhalogenidek hidrohaloganid alakjában leválnak és szűréssel elkülöníthetők. Ezeket a termékeket világosszürke, egyes esetekben higroszkópos kristálypor alakjában kapjuk. Az (I) általános képletnek megfelelő lizergsav-és dihidrolizergsav - vegyületek halogénatomja nagy mozgékonyságával tűnik ki; ez a halogénatom könnyen cserélhető ki a legkülönfélébb atomcsoportokkal. E tulajdonságán alapul a találmány szerinti eljárással előállítható új végy Üljelek jelentősége, mint értékes közbenső termékeké. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek pl. kiinduló anyagul szolgálhatnak peptid-j ellegű anyarozs-alkaloidok előállításához, így pl, a lizergsavklorid-hidroikloridból ill. a 9,10--dihidrolizergsavldorid-hidrokloridból ás a rajz szerinti (III) szerkezeti képletű aminocikloWiidrokloridból ergotamin ül. 9,10-dihidroergotamin állítható szintetikus módon elő. Ezenkívül a találmány szerinti eljárás termé-