150388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
2 150.388 végtermékek nem tartalmaznak megfelelő ß-asmmo-izoméreket, amelyek a kondenzálásnál átcsoportosítás által képződnek. Az említett vegyületek előállításához szükséges N',N'-diszubsztituált 3-halogéín~5-{«-karbamilalkil)-immodibenzileket illetve -iminostilbéneket úgy állíthatjuk elő, hogy pl. a (III) általános képletű V^ III 3-halogén~iminodibenzilek ill. -iminostilbének alkálifém-vegyületeit kismolekulájú a-bróm-alkánkarbonsav-dialkil-amid okkal, -pirrolidid ékkel, -piperididekkel, -morfolidokkal vagy -4-alkil-piperazídekkel reagáltatjuk. A (II) általános képletnek megfelelő további kiinduló anyagok lehetnek pl. a 3-halogén-helyettesítésű 5-ídialkolamino-alkanail)-5-(piperidino-alkanoil)-, 5-(N'-alkil-alkanoilaminoalkil)-, 5^(N',N'-dialkanoil-amÍTioalkil)-, 5-szukcinimidalkil- és 5-glutárimido-alkilammo-dihenzilek és -iminostilbének. Az 5-dialkilamino-alkanoil-vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy a 3-halogán-iminodibenzilek vagy -im.mostilben.ek — lásd. a (III) általános képletet — alkálifémvegyületeit halogénkarbonsav-halogenidekkel reagáltatjuk, majd az ily módon kapott 5-halogénalkanoilvegyületeket a (IV) Am —H IV általános képlet szerinti megfelelő aminokkal tovább reagáltatjuk. A fentebb említett további kiinduló anyagok előállítása pl. az (V) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereinek aiz alkánkarbonsav-N-alkilamidok, a szukcinimid vagy a glutárimid alkálifém-vegyületeivel történő reagáltat ása, vagy pedig a 34ialogén-5-monoalkil-amínoalkil- vagy 3-halogén-5-aminoalkü-iminodíbenzilek vagy -iminostilbének acilezése útján történhet. A tercier bázisok szervetlen, vagy szerves savakkal, mint pl. sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, fosziforsavval. metánszulfonsavval, etándiszulfonsavval, ecetsavval, citromsavval, almasavval, borostyánkősavval, fumársawal, maleinsavval, borkősavval, benzöesavval vagy ftálsavval sókat képeznek; e sók egy része vízben oldható vegyület. A találmány szerinti új vegyületek előállítási eljárását közelebbről az alábbi példa szemlélteti. E példában a „részek" súlyrészeket jelentenek, ezek a térfogatrészekhez oly módon aránylanak, mint a gramm a ml-hez. A példában megadott hőmérsékletek Celsius-fokokban értendők. Példa: 22,9 rész S^klór-iminodibenzilt 150 tf. rész benzolban és 50 tf. rész toluolban oldunk. 40—50° hőmérsékleten keverés és nitrogén bevezetése közben az oldathoz 40 rész. toluolban oldott nátriumamidot csepegtetünk. Ezután az oldatot egy óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd —15° hőmérsékletre lehűtjük, és az oldathoz olyképpen csepegtetünk 19 rész /'-brómpropionsav-dimetilamidot és 20 rész toluolt, hogy a reakcióhőmérsékletet —10° és 8° között lehessen tartani. Csatlakozóan, a reafecióslegyet szobahőmérsékleten egy további óra hosszat keverjük, és ezután visszacsepegő hűtő alatt 3 óra hosszat tovább forraljuk. Lehűlés után a kivált nátrium-bromidot leszívatjuk és a ezüredéket nagyvákuumban. Hickmanii-lombikban desztilláljuk; ilyképpen. kapjuk az. 5-(dimetil-karbamil-etil)-3--klór-iminod ibenzilt. 30 rész litiumalumíniumhidridet 2000 tf. rész atasz. éterben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz lVz óra alatt keverés közben 2-50 rész fenti amidot (melyet 720 tf. rész tetrahidrofuránban oldottunk) csepegtetünk, amikor is a termék hőmérséklete kb. 38°-ra emelkedik. Ezután a reakcióelegyet visszacsepegő hűtő alatt 3' óra hosszat melegítjük, —10° hőmésékletre lehűtjük, maid vízzel elbontjuk. Az éteres fázist négy-ötsször 200—200 tf. rész 2 n sósavval kivonatoljuk. Az egyesített sósavas kivonatokat tömény nátronlúggal meglúgositjuk és a kivált olajat éterrel felvesszük. Az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot Hickmann-lombikban desztilláljuk, amikor is az 5-(y-dimetilami,no-propil)-3-klór-i:minodibenzilt kapjuk, melynek hidroklorídja 191,5—192° hőmérsékleten olvad. Hasonló módon, de 23 rész 3-klór-iminodibenzilből és 20,8 rész «-brómecetsav-morfolidból kiindulva állíthatjuk elő az 5-(^-morfolino-etil)-klór-iminodibenzilt, mely alkoholból átkristályosítva 24.2° hőmérsékleten olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az alábbi (I) általános képletű új N-heterociklusos vegyületeknek, valamint adott esetben ezek szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóinak előállítására Y - Am - a fenti képletben X a —CH 2—CH 2 — etiléncsoport ill. a —- CH —- CH — viniléncsoiport,
