150363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású 5,5-fenilklórbarbitursavak előállítására

Megjelent: 1963. július 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •$r~^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.363. SZÁM AE—130. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C-07—d4 Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás gyógyászati hatású 5,5-fenilklórbarbitursavak előállítására VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul (NDK) Feltalálók: Dr. Wunderlich Helmut vegyész, Dresden, dr. Goldhahn Hanns vegyész, Radebeul (NDK) A bejelentés napja: 1961. december 14. Német Demokratikus Köztársaságbeli elsőbbsége: 1961. április 17. A találmány eljárás a rajz 1. ábrája szerinti szerkezetű 5,5-fenilklórbarbitursavak előállítására. A szerkezeti képletben Rí és R2 hidrogént vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent. Ezt a vegyületcsoportot meglepő módon az irodalom nem ismerteti. Ismertek már egyes, Cs-helyzetben nem alki-Iáit, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált, mono-, vagy 5,5-di:klorbarbitursavak, így például foglalkoztak már 5,5-diklórbarbitursav előállításával tetrametilalloxantínból és PCl3-ból. SEMBRITZKI előállította az 1,3-díetilbarbitursav kloridját dietilkarbamid, malonsav és POCI3 el'e. gyének sósavval és káliumkloráttal való reakciójában. BLITZ és HAMBURGER leírásai szerint a Cs-helyzetben szabad H-atomot hordozó 5-brómbartibursavak erős savak, és ammóniával állandó ammóniumsókat képeznek, melyeket még erős ásványi savakkal sem lehet teljes mértékben elbontani. Forrásban levő sósavval ezek az ammóniumsók olyan 5-klőrbai'bitursavak-at szolgáltatnak, amelyeken a Cs-helyzetben szabad hidrogénatom van. Ezek a vegyületek a szabad barbitursavhoz, vagy a momoalkílált bartoitursavakhoz hasonlóan gyógyászati szempontból vagy hatástalanok, vagy pedig erősen toxikusak (így például az 5-fenil-5-brómbarbitursav). Éppen ezért csak gyógyszerek gyártásának közbülső termékeként használhatók fel. Ezzel ellentétben a találmány szerinti vegyületek meglepő módon érdekes gyógyászati hatásokat fejtenek ki, amelyek lehetővé teszik gyógyszerekként történő felhasználásukat. Az antikonvulzív teszt-vizsgálatokban ugyanolyan erősen vagy még erősebben hatnak, mint az antiepileptikumként bevált 5-etil-5-fenilbarbituRsav. A találmány szerint a bevezetőben ismertetett vegyületeik, ismert, vagy esetleg nem ismert, jól hozzáférheő S^-fenilbrómbarbitursavakból egyszerű sósavas kezeléssel előállíthatók. A reakciót előnyösen az 5^5-fenilbrómbarbitursavak ímetanolos "vagy másfajta alkoholos oldatában végezzükr ilyenkor vizes sósav hozzáadására a 'megfelelő 5,5-fenilklórbarbitursav csaknem kvantitatív mértékben kiválik. A bróm azonban vizes szuszpenzióban is lecserélhető; a vizes szuszpenziót sósavval főzve simán megkapjuk az új 5,5-fenil-klőrbarbitursavakat. Hatékonyság 100% halálos Cardiazol-adagokkal szemben Anyag Adag m/kg egérben Az i. p. adagolás időpontja a Cardiazol- Eredmény injekció előtt órákban Luminal 10 1 5 közül 1 állat élte túl. A görcsök csökkentek. 40 2 Az összes állat túlélte. 5,5-fenilklór- 10 1 5 közül 3 állat barbitursav élte túl. Görcsök erősen csökkentek. 40 2 Az összes állat túlélte.