150352. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidrazinszármazékok előállítására
150.352 5 9. példa: 12. példa: N-[4'-.n-butil-piperaziRil-(l ')]-3-szulfamil- 4-kló r-ben z o esa vam id. 6,2 g l-arnino-4-n-butil-piperaziint és 4,0 g trietilamint 200 ml kloroformban oldunk és az oldathoz 20'—25° hőmérsékleten, 30 pere alatt, kis adagokban hozzáadunk 10,1 g 3-szulf'amil-4~kló'rbenzoilkloridot, majd a reakcióeiegyet szobahőmérsékleten további 24 óra hosszat kevertetjük. Ezután az elegyet vákuum alatt szárazra bepároljuk, az olajszerű maradékot 300 «ml etilacetáttal felvesszük és 300 ml vizet adunk hozzá, amikor is kristályos alakban kiválik a N-[4'-m-butil-piperaziinil-(l')]-3j szulfamil-4-klór-benzoesava!mid. Ezt leszűrjük és vákuumban történő rövid idejű szárítás után etanolból átferistályosítj'uk. Az így kapott termék 196—198°-on olvad. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő l-amino-4-n-butil-piperazin előállítása a 8. példában a) és c) alatt leírthoz hasonló módon történik 4-n-ibutil-fpiperaziniból, mitrozálás és ezt követően tetrahidroíurános közegben lítiumalumíniumhidriddel lefolytatott redukció útján. A termék 10 mm Hg-oszlop nyomás alatt 96—98°-on forr. ^0. példa: N-[morf ol in L1-(4')'J -3-sz ulíamil-4Hkl ór-b enz o esa vamid. 4,1 g N-amino-imorfoiinnhidrokloridot 150 ml kloroformban szuszpendálunk és 6,1 g trietilamint adunk hozzá. Ezután a színtelen kloroformos oldathoz 20—25° hőmérsékletem, 30 perc alatt, keverés közben, kis adagokban 7,5 g 3-szulíamil-4--klór-benzoilkloridot adunk. A reakciőelegyet szobahőmérsékletein 24 óra hosszat tovább kevertetjük, majd szárazra bepároljuk, a maradékhoz 300 mi etilacetátot és 3ö0 ml vizet adunk és jól összerázzuk. Utána leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd termiéket acetanbói atkristályosítjuk. Az így kapott N-['morfoliriil--'(4')]-3-sz1 ulfaniií--4-kiór-benzoesavamid. 267—2680 -on olvad. 11. példa: N-[piperidil-'(r)]-3-szulfami] -4-klór-beiizoesa vamid. 4,1 g N-aimino-piperidin-liidroklorido't 300 nil kloroformban szuszpendálunk és 6,1 g trietilamint adunk hozzá. Ezután a kloroformos oldathoz 20— 25° hőmérsékleten, 30 perc alatt, keverés közben, kis adagokban 7,5 ,g 3HSZiulfamil-4-klór-benzoilkloridot adunk. A reakciőelegyet szobahőmérsékleten 60 óra hosszat tovább kevertetjük, majd vákuum alatt szárazra bepároljuk, a maradékot 300 'ml etilacetáttal felvesszük és összesen 250 ml vízzel mossuk. Az etilacetátos oldatot ezután magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert vákuum alatt ledesztilláljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk, maj«d metanol és petroléter elegyéből -atkristályosítjuk. Az így kapott N-lpiperidil-(r)]-3-szuiíamil-4-klór-<be:nzoesavamid 230— 232°-on bomlás közben olvad. N-[piperidil-(r)]-3-szulfamil-4-fluor-beinzoesavamid. 2,8 g N-amino-piperidin-hidrokloridot 200 ml kloroformban, szuszpendálunk és 4.1 g trietilamint adunk hozzá. Ezután a kloroformos oldathoz 20— 25° hőmérsékleten, 30 perc alatt, keverés közben, kis adagokban 4,8 g 3~szulfamil-4-fluor-benzoilkloridot adunk. A reakciőelegyet szobahőmérsékleten 48 óra alatt tovább kevertetjük, majd vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot 300 ml etilacetáttal felvesszük és 300 ml vízzel mossuk. Az etilacetátos oldatot ezután magnéziumszulfáton /szárítjuk, majd az oldatot vákuumban ledesztilláljuk és a kapott kristályos 'maradékot etanolból atkristályosítjuk. Az így nyert N-[piperidil-(l ')]-3-szulfa«mil-4-fluor-benzoesa vamid 220 ° -on olvad. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 3-szulfamil-4-fluo! r4>enzoilklo'rid előállítása az alábbi módon történik: a) 3-klórszul! fónil-4-fluor-benzoesaiv. 14.0 g 4-fluo'r-benzoesav 52,0 g klórszulfonsavval készített oldatát 10 óra hosszat hevítjük 130° hőmérsékleten. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük le, majd jégre öntjük, amikor is kiválik a 3-kló'rszulfonil-4-fluor~benzoesav. Ezt leszűrjük, a szűrőn maradt szilárd terméket éterrel felvesszük, a jelenlevő kis mennyiségű vizet elválasztjuk és az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk. Ezután az éteres oldatot betöményítjük és petrolétert adunk hozzá, aimikor is a 3-klórszulfoinil-4-fluorHbenzoes'av kristályos alakban kiválik. Benzol és petroléter elegyéből történő átfcristályosítás után a sav 138—139°-on olvad. b) 3^szulf'amil-4-fluor-benzoesav. 14.1 g 3-Idórszulfonil-4-fluor-benzoesavhoz keverés és erős hűtés közben lassan hozzáadunk 150 ml telített afosz, etamolos ammóniaoldatot, aminek során teljes oldódás következik be. Ezután a reakciőelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat tovább kevertetjük, majd az oldatot bepároljuk, a kapott pépszerű maradékhoz kb. 150 ml étert adunk és leszűrjük. A szűrőn mara«dí 3-szulfamil-4-'fíuor--benzoesavat vákuum alatt történő szárítás után használjuk fel a további reakcióhoz. c) 3-szulfamil-4-fluor-benzoilklorid. 15,5 g 3~szulfarnil-4-fluor-benzoesav (nyers termék) és 31.0 g tionilklo'rid elegyét egy óra hoszszat hevítjük 100° hőmérsékleten. Ezután a reakciőelegyet vákuum alatt szárazra bepároljuk, a maradékot kétszer kiforraljuk 150—150 ml benzollal és a nem oldódó részt kiszűrjük. A benzolt ezután vákuum alatt lede'sztilláljuk és a maradékot benzolból atkristályosítjuk. Az így kapott 3-szulfarnil-4-f luor-benzoilklorid 115—116 °-on olvad. 13. példa: N-r4'-:metil-píper-azinil-(l')]-3-3zulfamil-4-klór-'benzoesavamid.
