150346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elnyújtott hatású b12-vitaminkészítmények előállítására

150.346 3 Az „A" kísérletsorozat esetében 100 meg tiszta vitamint adtunk be a találmány szerinti elnyúj-Bi2-vitamint adtunk be. tott hatású készítmény alakjában. A „B" kísérletsorozat esetében l'OO meg B12- A „D" kísérletsorozat esetébein 100 meg B-vitamint adtunk be a találmány szerinti eljárás- vitamint adtunk be a találmány szerinti elnyújsal készített elnyújtott hatású készítmény alakja- tott hatású készítmény alakjában a 0. órában, ban. majd ugyanezt az adagot adtuk be újabb injek-A ,,C" kísérletsorozat esetében 200 meg B12- cióban 48 óra múlva. Táblázat ~^^^^ idő sorozat ^"~~~~~ 0. óra 1. óra 24. óra 48. óra 49. óla 72. óra 96. óra 240. óra 400. óra 900. óra A 100 325 143 113 — 100 —• — — — B 100 150 138 138 13'8 138 138 138 138 100 C 100 163 175 — — 193 — 193 — — D 100 145 153 135 200 173 — 180 — — E táblázat adatai mutatják, hogy 72 óra múlva a cianokobalamin-szint a vérszérumban ismét eléri eredeti értékét. Kitűnik továbbá a táblázatból, hogy a találmány szerinti eljárással készített elnyújtott hatású készítmény 100 meg Bi2-vitamint tartalmazó adagja legalább 17 napig állandó és magasabb vérszérum-szintet ad, továbbá, hogy a találmány szerinti eljárással készült elnyújtott hatású készítmény kétszeres adagjának beadása esetén (,,C" kísérletsorozat) a Bi2-vitaimiin vér-Ezéruim-szintje legalább 10 napig kétszer olyan nagy imértékbein növekszik «meg, mint a ,,B" kísérletsorozat esetében. A ,,D" kísérletsorozatiból látható, hogy a .találmány szerinti elnyújtott hatású készítmény további 1O0 meg Bia-vita.min.nák megfelelő adag hatása additive nyilvánul meg a ,,B" kísérletsorozat, szerinti hatáshoz viszonyítva. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjának szemléltetése céljából az alábbiakban ismertetjük a metiléin-direzorcin kondenzációs termék előállítási módját, valamint különféle példákat közlünk a Bi2-vitamin különböző kondenzációs, termékekkel való komplexének előállítására. A .metilén-direzorcin előállítása. 20 g rezorcint feloldunk 400 ml 4 n sósavoldatban, majd 12 ml 35%-os formaldehidoldatot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hoszszat állnMiagyjuk; ezalatt rózsaszínű szilárd anyag képződik, ezt leszűrjük, oly vízzel mossuk, amelyben előzőleg igen kis mennyiségű nátriumhidrogénszulfitot oldottunk fel; ennek hatására a csapadék színe sárgára változik. A csapadékot addig mossuk a biszulfit-ionokat tartalmazó vízzel, míg tiszta szüredéket neim kapunk. Ezután a nedves csapadékot etanolban oldjuk és vízzel lecsapjuk. A csapadékot isimét mossuk biszulfit-ionokat tartalmazó vízzel, majd tömény kénsav felett megszárítjuk. A száraz anyag krémszínű, a levegőnek való hosszabb kitétel után rózsaszínűre színeződik. A fenti módon összesen 11,1 g terméket kapunk. 1. példa: 50 mg Bi2-vítamin 20 ml vízzel készített steril oldatához hozzáadjuk 200 mg motiién-direzorcin 5 ml 40%-os etanollal készített steril oldatát; azonnal karminvörös színű csapadék válik le. Ezután 75 ml steril 1,2%-os nátrium'klo.rid.oldatot adunk hozzá. Az így kapott reakcióelegyet aszeptikus körülményeik között 10 ml űrtartalmú üvegcsékbe töltjük le. Ezzel a készítmény közvetlenül alkalmazható parenterális injekciók céljaira. 2. példa: 100 mg Bi2-vitamint 40 ml 1,0 Zn/ml koncent(amelynek koncentrációja 1,2 mg Zn/ml) készített steril oldatához hozzáadjuk 400 mg metilén^dipirogallol 13,5 ml 50%^os 'etanollal készített steril oldatát. Ezután az elegyet 200 ml térfogatra töltjük fel steril fiziológiai konyhasóoldattal. 3. példa: 100 mg B^-viamint 40 ml 1,0 Zn/ml koncentrációjú cinkaeetát oldatban oldunk és a kapott sterilizált oldathoz hozzáadjuk 600 mg etilidéndirezorcin 15 ml 50%-os etanollal készített oldatát. A képződött vörös színű csapadékot centrifugálással elkülönítjük, majd isimét szuszpendáljuk 200 ml steril, 6 pH-értékű fiziológiás konyhasó oldatban. 4. példa: 100 mg Bi2-vitamin 40 ml 0,9%-os konyhasóoldaittal készített steril oldatához hozzáadjuk 800 mg metiléndiflűroglucin 13,5 ml 50%-os etanollal készített steril oldatát. A kapott szuszpenziót steril fiziológiás konyhasóoldatítal 200 ml térfogatra töltjük fel. 5. példa: 100 mg B12-vitaniin 40 ml fiziológiás konyhasóoldatítal készített steril oldatéhoz 1000 rag floroglucinaceton kondenzációs termék 14 ml 60%-os etanollal készített steril oldatát adjuk. A kapott szuszpenzió térfogatát steril fiziológiás 'konyhasóoldattal 200 ml~-re egészítjük ki.