150330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •ÍJT Nj-SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HTVATAL 150.330 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 HO—731 ALAPSZÁM Magyar osztály; 12 p 6-10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc), Feltalálók: Saucy Gabriel, Riehen, Svájc és Sternbach Leo Henryk, Upper Montcläir, AEÄ, vegyészek A bejelentés napja: 1960. december 9. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1960. január 15. A találmány eljárás oly 1,4-tbenzodiazepin-vegyületek és a bázjsos'jellegű vegyületek savaddicióa sóinak előállítására, melyek általános képlete H 5XV*— CO CH-R, vagy CH — N ' R-2 H csoportot jelenti, mimellett R kis szénatomszámú alkilgyököt, Rí hidrogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyököt, R2 fenilgyököt, az R3 szubeztituensek egyike trifluormetilgyököt, másika pedig hidrogéngyököt jelent. A kis szénatomszámú alkilgyökök egyenes- vagy elágazó láncúak lehetnek, mint amilyenek a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, t.butil-, arnil-, hexilgyök. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az Nr__co J>°E -«i általános képletű benzodiazepin-származékot — ahol B, Rí, R2 és R3 jelentése a fentiek szerinti — kis szénatomszámú alkilező szerrel kezeljük. .Az a vegyület, amely a kívánt gyöknek a. molekulába való vitelére alkalmas, pl. valamely szervetlen sav alkilesztere, pl. halogenid vagy szulfát, mint metilszulfát vagy allübromid lehet. Lehetséges továbbá diazoalkánokat, mint diazoimetánt e célra alkalmaznunk. A reakciót előnyösen éteres, benzolos, alkoholos, dioxános vagy dimetiLfoirmamidos közegben hajtjuk végre. Előnyös lehet továbbá savkötőszer, mint nátriumalkoholát jelenléte a szóban forgó reakcióban, kivéve azt az esetet, amikor reaktánsként diazoalkánokat használunk. " A reakciót két lépésiben is végrehajthatjuk, az első lépésben a kiindulási anyag nátrium-származékát állítjuk elő nátriumalkoholáttal végrehajtott reakcióval, amely lépésiben előnyös a keletkezett alkoholt ledesztillálnunik, majd a nátriumsót oly szerrel reagáltatjuk, amely a fent R-rel jelölt gyök bevitelére alkalmas. A reakciót előnyösen közönséges hőmérséklettől a reaikcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárással előállított ama vegyületek, melyek bázisos jellegűek, vagyis me\ •/ lyek molekulájában a CH — NH csoport fog/ . laltatik, savakkal, mint ásványi savakkal, pl. hidrohaloidokkal, mint sósavval, brómihidrogénnel, vagy salétromsavval, kénsavval, foszforsavval savaddiciós sókat képeznek. A találmány szerinti eljáráshoz használt kiindu- • lási anyagokat többféle módon állíthatjuk elő attól
