150329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.329 SZÁM Nemzetközi osztály: HO—730 ALAPSZÁM Magyar osztály: C 07 d2 12 p 6-10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hofímann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc), Feltalálók: Reeder Earl, Nutley AEÄ és Sternbach Leo Henryk, Upper Montclair, AEÄ, vegyészek A bejelentés napja: 1960. december 9. Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1959. december 10. A találmány eljárás oly l,44>enzodiazepin-vegyületek és a bázisos jellegű vegyületek savaddiciós sóinak előállítására, melyek általános képlete R H. ^v I •'^•jC \-N-CO R.^K J—B ' * \ / \ / \ / ahol B a C = N > CH = N ' C = N / X / \ / R2 O. R 2 OH R 2 \ / vagy CH = N / \ R2 H csoportot jelenti, mimellett R kis szénatomszámú alkil- vagy kis széna tomezámú alkenilgyököt, Rí hidrogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyök'öt, R2 fenilgyököt vagy halogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyökkel monoszubsztituált fenilgyököt, Rí és R4 hidrogén-, halogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyököt jelent. A kis szénatowiszámú alkil- vagy alkenilgyökök egyenes- vagy elágazó láncúak lehetnek, romt amilyenek a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, t. butil-, ainil-, hexil-, alul-, butenilgyök. A halogének közül mindkét benzol gyűrűben előnyösen a klór és a bróm alkalmazható. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az R3NA«H -CO általános képletű benaodiazepin-származékot, ahol B, Rí, R3 és R4 jelentése a fentiek szerinti, kis szénatomszámú alkiiezőszeinreil vaigy kis szénatomszámú alkenilező szerrel kezeljük. Az a vegyület, amely a kívánt gyöknek a molekulába való vitelére alkalmas, pl. valaimely szervetlen sav alkil-, alkenilesztere, pl. halogenid vagy szulfát, mint metilszulfát vagy laUiibroa-nid lehet. Lehetséges továbbá diazoalkánokat, mint diazometánt e célra alkalmaznunk. A reakciót előnyösein éteres, benzoics, alkoholos, dioxános vagy dimetilformaímidos közegben hajt•jük végre. Előnyös lehet továbbá savkötőszer, mint nátriumalkoholát jelenléte a szóban forgó reakcióban, kivéve azt az esetet, aimikor reaktánsként diazoalkánokat használunk. A reakciót két lépésiben is végrehajthatjuk, az. első lépésben a kiindulási anyag nátrium-származékát állítjuk elő nátriumaikon oláttal végrehajtott reakcióval, amely lépésiben előnyös a keletkezett alkoholt ledesztilMlnunk, majd a nátriumsót oly szerrel reagáltatjuk, amely a fent R-rel jelölt gyök bevitelére alkalmas. A reakciót előnyösen közönséges hőmérséklettől a reakcióelegy forráspontjáig terjedő- hő>mérsékleten hajtjuk végre.
