150296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású fenoxialkilguanidin-származékok előállítására

150.296 5 sékleten tartunk keverés közben, majd a reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. A kapott ftálimid-származékot (op. 144—145°) az előző példákban leírthoz hasonló módon alakítjuk át l-amino-2-(4-klór-3,5-dimetilfenoxi)-etánná, amely 14 mm Hg-oszlop nyomás alatt 167—17Cfon forr. 6,0 g fenti amint 15 ml vízben oldott 4,17 ,g S-metiltiouróniumszulfáttal kezelünk, majd 2 ml etanolt adunk az elegyhez és a kapott oldatot 2 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A reakcióelegy lehűlése során szilárd termék válik ki, ezt elkülönítjük, majd etanol és víz elegyéből kétszer átkristályosítjuk; az így kapott tiszta 2-(4--klór-3,5-dimetilfenoxi)-etilguanidin-szulfát 235— 240°-on olvad. 12. példa: 14,27 g l-bróm-2-(2,4-diklórfenoxi)-etánt 10 ml dimetilformamidban 9,8 g ftálimidkáliummal reagáltatunk az előző példákban leírthoz hasonló módon; ily módon l-amino-2-í!,4-|ddklórfenoxi)etánt kapunk, amely 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 163—166°-on forr. 2,0'6 g fenti aminhoz 8 ml vízben oldott 1,39 g iS-metiltiouróniumszulfátot adunk és az elegyet 1 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. Lehűlés közben kristályos termék válik ki, ezt elkülönítjük és etanolból kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 2-(2-,4-diklórfenoxi)-etilguanidin-szulfát 217—218°-on olvad. 13. példa: 6,6 g l-am5no-2-(4-klót"-2-meti>

lfenoxi)-etánhoz 4,88 g S-metiltiouróniumszulfát 12 ml forró vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet vízfürdőn melegítjük, etanolt adunk hozzá homogén oldat képződéséig, majd visszacsepegő hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyből lehűléskor kiváló szilárd termék olvadáspontja 214—216°; etanol és víz elegyéből történő kétszeri átkristályosítás után 221—222°-on olvadó tiszta 2-(4-klór-2-metilfenoxi)-etilguanidinszulfátot kapunk. 14. példa: l-bróm-!2-(2,5-dimetilfenoxi)-etánt lényegileg az előző példákban leírt módon l-amino-2-(2,5-dimetilfenoxi)-etánná alakítunk át, amelynek forrpontja 10 mm Hg-oszlop nyomás alatt 133—136°. 6,6 g fenti amint 5,55 g S-metiltiouróniumszulfáttal a szokásos módon reagáltatva 2-(2,5-dimetilfenoxi)-etilguanidinszulfáttá alakítunk át; ez a termék etanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 226—228°-on olvad. 15. példa: l-bróm-2-(3-h!

itrofenoxi)-etánt a 14. példában leírthoz hasonló módon l-amino-2-(3-nitroCenoxi)-etánhá (fp. 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120— 123°), majd ezt 2^(3-nitrofenoxi)-etilguanidin-szulfáttá (op. 219—220°) alakítjuk át. 16. példa: 90 g 3-metoxifenol és 1,2-dibrómetán (164,4 g) elegyét 164 ml etanolban visszacsepegő hűtő alatt hevítjük keverés közben, mialatt lassan, cseppenként 31,9 g nátriumhidroxid 145 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. A keverést és hevítést összesen 6 óra hosszat folytatjuk, majd a reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel; ily módon l-bróm-2-i(3-metoxifenoxi)-etánt kapunk, amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160—174° hőmérsékleten forr. Ezt az etánszármazékot .a fentebbi példákban leírthoz hasonló módon l-amino^2-(3-metoxifenoxi)-etánná (fp. 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 152—154°), ez utóbbit pedig ,2-(3-metoxifenoxi)-etilguanidin-szulfátitá alakítjuk át, amely etanolból történő átkristályosítás után 140—146°-on olvad. Az alább következő 17—21. példákban lényegileg ugyanolyan módszereket alkalmazunk, mint a fentebbi példák megfelelő részeiben; az irodalomban eddig le nem írt termékek fizikai állandóit is megadjuk az alábbi példákban. 17. példa: Az l-bróm^3-(4-klór-2-izopropil-5-metilfenoxi)-propánt (fp. 123—124°) 1,3-di'brómpropán és 4--klór-2-izopropilrJ5'-mjetiífenol vizes nátriumhidroxidoldat jelenlétében lefolytatott reakciója útján állítjuk elő. Ezt a propánszármazékot l-amino-3--(4-klór-2-izopropil-5-metilfenoxi)-propánná (fp. 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 105—'108°) alakítjuk át, amelyet S-metiltiouróniumszulfáttal reagáltatunk és így 3^(4-klór-2-izopropil-5-metüfenoxi)-propilguanidin-sz:ulfátot kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 143—145°-on olvad. -18. példa: 2,6-di-izopropilfenol és 1,2-dibrómetán reakciója útján l-bróm-2-{2,6-di-izopropilfeno'XÍ)-etánt (fp. 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120°) állítunk elő, majd ezt l-amino-2-(2,6-di-izopropilfenoxi)-etánná alakítjuk át (fp. 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt 161—162°). Ezt az amint 2-(2,6-di-izopropilfenoxi)-etilguanidin-szulfáttá alakítjuk át, amely etanol és víz elegyéből átkristályosítva 260—262°on olvad. 19. példa: l-amino-2-(3,5-dimetilfenoxi)-etánt (fp. 8 mm Hg-oszlop nyomás alatt 134—136°), amelyet a megfelelő brómvegyületből állítottunk elő, a szokásos módon a megfelelő guanidinszármazékká alakítunk át. A tiszta 2-(3,5-dimetilfenoxi)-etilguanidin-szulfát etanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 195—204°-on olvad. 20. példa: l-amino-2-(3>

4-dimetilfenoxi)-etánt (fp. 8 mm Hg-oszlop nyomás alatt 136—137°), amelyet a megfelelő brómvegyületből állítottunk elő, 2-(3,4-di-