150281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2-oxazolidon származékok előállítására
150.281 CH--N •—N — COOR CIÍ,()ÍÍ VI. L t 1 lu ( ko/efKn gyűrűzárjuk, mely I a ! ION cl a'calincú alkil gyököt, IV nm v i y bete' IUKIUSOS gyököt jelent, j i L >1 ^n h-l\ U kitett lehet, i ( 1 mm 7 im i/cAot a kívánt aldehidiu •, < i1 uvn i 1 nlétében reagáltatjuk. rt i ( it 01 Jin L/hciiunk szerves oldószeret i i i n liv)holokt^ A N-oxietilami.no ureii i ^t itdkr o Jegyből a reakció fot i J J n m uk-iC^es. nju/ai i t M/es k izj gben, vagy vizes szer-i (lfi( ( 3 j- ? gbfn végezzük el. Az eliaras első lépesének foganatosításakor előnyösen úgy járunk el, hogy a III. képletű uretánokat közvetlenül, oldószer alkalmazása nélkül reagáltatjuk. Eljárásunk azonban megfelelő szerves oldószerben is véghezvihető. A reakciót megvalósíthatjuk szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten is. Az utóbbi esetben a reakció folyamán megfelelő hűtőberendezés alkalmazásával célszerű, az etilénoxid távozását megakadályozni. Az előállított N-oxielil uretánt a reakcióelegyből jó kitermeléssel preparálhatjuk ki. Amennyiben Svűrűzíiráíra kívánjuk felhasználni, a vegyü-i Í 'p. ivu'1 i a a reakcióelegyből nem szükséj I bbeu Ó/ • [ben közvetlenül a reakcióelegy i e->'iigusi i ml xegezzük el a gyűrűzárást. A u i n i<- k ilo ibo o aJkáliák reagáltatásával va-J '11 to im r pl dkaii hidroxid, ammónium hid-i M 1 il il \ -i , ammónium karbonátok, alkáli ° T 1 ib k i(lis )1 isaval. A gyűrűzárást előnyö' \i i < li i Km \ c gezzük el. 1 hu ' ink (In \ (is"ii alkalmazható olyan íer-1 < b eiodlbun u a ímelyekbcn R1 jelentése hain Uil unió vagy aminocsoporttal helyeitd< hun i <-ii,v lurílgyö'k. A reakcióhoz alkal-i mi ,i (b bid '<i reakcióképes származékaik, hi' J i 1, Lluuuc ál, félaeetál formájában is iL,ril vii h ' ink fiMiaMiuk lo\abbi részleteit a példák szemlélőik Példák: 1. 80 g N-amino-etiluretánt 70 C° hőmérsékletre melegítünk fel, majd a megolvadt uretánhoz 200 Hgmm túlnyomás alatt, cseppenként, 15—20 perc alatt 15 g etilénoxidot adunk, az olvadék keverése közben. A lehűlt reakcióelegyből 40,5 g N-oxietilarnino-etiluretánt nyerünk ki. Fenti termékhez, vagy a kapott reakcióelegyhez 38,5 g N-(5-nitrofuraldehid) 500 ml vízmentes metanollal készített oldatát adjuk és az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. A reakció termékeként 70 g N-(5-nitro-2-furfurilidén)-amino-N-oxietil-etiluretánt kapunk, (94,8%) op.: 174 C°. A terméket nem szükséges kipreparálni, mert a reakcióelegyet közvetlenül felhasználhatjuk a szintézis következő lépéséhez. A metanolos reakcióelegyhez 3 g nátriumkarbonát telített vizes oldatát adjuk, majd az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az alkoholt 25 C° hőmérsékleten, 20 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk. Eközben a termék sárga kristályok alakjában kezd kiválni. A kapott kb. 200 ml térfogatú desztillációs maradékot vízzel 800 ml térfogatra hígítjuk (a szintén leváló nátriumkarbonát oldatban tartása céljából), majd a levált terméket leszűrjük, 2x200 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 54 g (87,3%) N-(5-nitro-2-furfurilidén)-3-amino-2-oxazolidont kapunk, amely 256 C°-on bomlás közben olvad. Elemzés: talált N = 18,30%, C = 41,30% számított N = 18,55%,, C = 41,50%. A termékek tisztasága az amerikai gyógyszerkönyvben leírt ibolyántúli abszorpciós módszerrel mérve 98,8%. 2. 30 g N-amino-etiluretánt az 1. példában leírt módon reagáltatunk 15 g etilénoxiddal, majd az N-oxietilamino-etiluretánt tartalmazó reakcióelegyhez 1 g nátriumkarbonát 5 ml vízzel készített oldatát adjuk és az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakció teljessététele céljából a képződött alkoholt légköri nyomás alatt, Vigreaux-feltéten keresztül ledesztilláljuk, ami kb. 2 órát vesz igénybe. A desztillálási maradék lehűtve kristálytömeggé dermed, ezt leszívatjuk, 20 ml absz. etanollal mossuk és megszárítjuk. 25,2 g 3-amino-2-oxazolidont kapunk, amely etanolból átkristályosítva 70 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás A = N — N —CO . \o CH2 — CH 2 / I. képletű oxazolidon származékok előállítására — ahol A jelentése 2 hidrogénatom, vagy Rí _ CH = II. képletű gyök-, amelyre jellemző, hogy NH2 —NH —COOR III. képletű uretánokat etilénoxiddal reagáltatunk, majd az ily módon keletkezett NH2 — N — COOR I I CH2 CH2 OH IV. képletű vegyületeket lúgos közegben gyűrűzárjuk, vagy kívánt esetben R1 — CHO V«
