150280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbinolamid-szerkezetű új alkaloidok előállítására
150.250 3 -ízolízergsav amidjait nyerhetjük, míg a 2. példa azokat az eljárási részleteket mutatja be, amelyek szerint a két új alkaloid nyerhető a találmány szerinti eljárás értelmében. 1. példa: A törzsszabadalomban leírt módon kapott 23 liter fermentációs levet, amelynek alkaloid-tartalma 800 mcg/ml (kolorimetriásan meghatározva, ergometrin alakjában), a micéliumtól szűréssel elkülönítünk, majd a lé pH-értékét híg vizes nátriumhidroxidoldattal 8-ra állítjuk be. Az alkaloidokat kloroform és n-butanol 4 : 1 arányú elegyével szobahőmérsékleten extraháljuk. Ezután a szerves oldószeres kivonatból az alkaloidokat 1 : 100 arányban hígított vizes kénsav oldattal extraháljuk. A savas vizes kivonatot ezután 8 pH-értékre lúgosítjuk és kétszer 1500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot* nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuum alatt kb. 600 ml térfogatra pároljuk be. Az oldat lehűlésekor 3,07 g D-lizergsavamidot kapunk (vizes acetonból kristályosítva 240 C°-cn olvad.) Az anyaglúgokat még tovább besűrítjük és a maradékot petroléterrel kezeljük. Az így kapott csapadékot leszűrjük, megszárítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az ily módon nyert D-izolizergsavamid metanolból kristályosítva, 120—130 C° hőmérsékleten bomlás közben olvad. A kloroformban oldhatatlan termék D-lizergsavamid és a jelen találmány szerinti eljárással előállítható két érj alkaloid csekély menynyiségeinek keverékéből áll; ez utóbbi új alkaloidok csak igen nehezen választhatók el tiszta termékként frakcionált kristályosítás vagy egyéb iparilag könnyen alkalmazható elválasztási módszer segítségével. 2. példa: A törzsszabadalom'ban leírt eljárással kapott és a micéliumtól szűréssel elválasztott 460 ml fermentációs levet, amely 450 mcg/ml alkaloidot tartalmaz (kolorimetriásan meghatározva, ergometrinre számítva) +5° hőmérsékletre hűtjük le, pH-értékét pedig nátríumhidrogénkarbonát hozzáadásával 8-ra állítjuk be. Az alkaloidokat kb. + 2 és + 5 C° közötti hőmérsékletre lehűtött kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot azután 50 ml 0,1-mólos borkősav oldattal kirázzuk. Ezután a vizes oldat pH-értékét a szerves oldószerrel való extrahálás előtt 7 és 9 közöttire állítjuk be, majd 0 és + 10 C° közötti hőmérsékleten kloroformmal ismét kirázzuk. Ezt a műveletet (a borkősavoldattal és kloroformmal történő kirázást) 3—4 ízben megismételjük, aminek során összesen kb. 20 ml kloroformos kivonatot kapunk a művelet befejezésekor. Ezt a kloroformos kivonatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük le, amikor is 18 mg mennyiségben kapjuk a D-lizergsav új származékát, amely 135 C°on bomlás közben olvad. [«] D ' = + 29 ± 2 (1 % dirnetilformamidban), L ma % 242 és 312 millimikronnál. A termék infravörös színképét az 1. ábra mutatja, a termék tapasztalati képiete C18 H 2 i0 2 N 3 . Az anyalúgból vákuumban történő betöményítés, a csapadék leszűrése és ezt követő frakcionált kristályosítás útján csekély mennyiségben a D-izolizergsav új származékát nyerhetjük ki. Ennek olvadáspontja 70 C°, L max 242 és 312 millimikronnál; a termék infravörös színképét a 2. ábra mutatja, tapasztalati képlete C18 H 2 i0 2 N 3 . E két új alkaloid, ha metanolban oldjuk és maleinsav éteres oldatával reagáltatjuk őket, a megfelelő maleátokat adja, ezek tapasztalati képlete C22 H 25 0 6 N 3 . A két új alkaloid tiszta állapotban való előállítása a maleáton keresztül is történhet; a maleátot maleinsav éteres oldatával állítjuk elő, majd a terméket frakcionált kristályosítással különítjük el. A találmány szerinti eljárással előállított, két új vegyület bármelyike átalakítható a két izomer alak egyensúlyi keverékévé, amelyből azután a két izomer elkülöníthető; ez az átalakítás pl. savas közegben, célszerűen 10%~os vizes ecetsav oldattal 80 C° hőmérsékleten egy óra hosszat történő kezeléssel történhet, ami után az oldatot alacsony hőmérsékleten meglúgosítjük, majd kloroformmal extraháljuk. végül pedig frakcionáltan kristályosítjuk az alkaloidokat. Szabadalmi igénypontok: 1. A 149.096 lajstromszámú törzsszabadalom igénypontjai szerinti eljárás továbbfejlesztése karbinolamid-szerkezetű új alkaloidok, előállítására, Claviceps paspali Stevens et Hall virulens törzsek alámerülő kultúrájával a törzsszafoadalom szerinti módon lefolytatott fermentáció útján nyert és leszűrt fermentációs lé extrakciója útján, azzal jellemezve, hogy a fermentációs levet 7 és 9 közötti pH-értéken vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, előnyösen kloroformmal vagy n-butanollal vagy ezek elegyével 0 és + 10 C° közötti, célszerűen + 5 C° hőmérsékleten extraháljuk, majd az alkaloidokat a szerves (Oldószerből ismételten egy vizes savas fázisba, pl. 0,1 mólos borkősavoldatba visszük át, mimellett a vizes fázis pH-értékét a szerves oldószerrel való (extrahálás előtt 7 és 9 közöttire állítjuk be és mindvégig 0 és +10 Ca közötti hőmérsékleten dolgozunk, majd az ily módon koncentrált és tisztított alkaloidokat elkülönítjük, majd azokat ismert módon, célszerűen frakcionált kristályosítás vagy a megfelelő maleátok előállítása és frakcionált kristályosítása útján, a D-lizergsav és D-izolizergsav két új, karbinolamid-szefkezetű alkaloid-származékává bontjuk szét.
