150265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalanin-származékok előállítására
150.265 9 25 g alfa-metil-foéte-3,4-dihidroxi-fenila]anin, 100 "ml eeetsavanhidrid és. 75 ml piridin elegyét nitrogénnel alaposan átöblítjük. Ezután az elegyet 2 óra hosszat 90 C° hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízfürdőn vákuum alatt isűrű sziruppá tömény!tjüik be. A maradékot jeges vízzel keverjük és 2,5 n sósav oldattal erősen megsavanyítjuk. A kristályos alakiban levált triacetátot szűréssel elkülönítjük, jeges vízzel alaposan mossuk, majd foszforpentoxid felett vákuumban megszárítjuk. 18. példa: (59 g DL-alfa^metil-béta-(3,4-dimetoxife!nil)~alanin (előállítva a 14. példa szerinti eljárás közbenső termékeként, ill. az eljárás végén elhagyva a 11. példa szerinti műveletet), 276 ml ecetsavanhidrid és 207 ml piridin elegyét keverés közben 3 óra hosszat hevítjük vízfürdőn. A reakcióelegyet ezután lehűlni hagyjuk és szobahőmérsékleten 18 óra hosszat állni hagyjuk. Utána az elegyet sűrű sziruppá pároljuk be. Ezt 300 ml vizet tartalmazó hengerpohárba öntjük be keverés közben. A kapott elegyet 10 percig keverjük, majd 150 ml 2,5 n sósavoldattal erősen •megsavanyítjuk. Igen sűrű elegyet kapunk, ezt 5 C° hőmérsékletre hűtjük le, majd leszűrjük, előbb hideg vízzel, majd 1O0 ml afasz. etano-Ual mossuk. A kapott terméket, a DL-N-acetil-alfa-metil-béta-(3,4-dime"loxiíe"ml)-alanint vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk. C) Az aminosavak rezolválása. 19. példa: L-N-aceti]-alfa-metil-béta~(3,4-dimetoxiíenil)~ ~alanín-L~alfa-íeniletílamín-só. 2,1 g DL-N-acetil-alfa-metil-béta-(3.4~dimetaxi-fenil)-alanint 4 ml metanolban szuszpendáíunk és ehhez hozzáadjuk 0,91 g L-alfa-feniletilamin 1 ml metanollal készített oldatát. Az elegyet visszacsepegő hűtő alatt felforraljuk, majd 10 mi metanollal hígítjuk és teljes oldódásig forraljuk vissza csepegő hűtő alatt. Az oldatot dlatoma-íöM („Super-Cel") szűrőanyagon keresztül leszűrve derítjük. A szűrőlepényt 10 ml vízzel mossuk. A szüredéket hevítjük a metanol ledesztillálása céljából mindaddig, míg a belső hőmérséklet 95 C°-ig nem emelkedik. Az oldatot ezután 60 C° hőmérsékletire hűtjük le, a L-N-acetil-alfa-metil-béta-(3,4-dimetoxifenil)j alanin-L-aifa-feniletilaminsó egy kristályával beoltjuk és zavartalanul állni hagyjuk, míg szobahőmérsékletre le nem hűl. Ezután az elegyet hűtőszekrényben további 18 óra hosszat hagyjuk állni 8 C° hőmérsékleten. Ennek az időszaknak a végén a termékként nyerni kívánt L-N-acetil-alfa-metil~béta - (3,4-dimetoxi-Ha a fenti eljárás, kiinduló anyagaként alkalmazott alfa-metil-3,4-dinidroxi-fan:ilalian:i,n helyett a 11., 12., 14. és 15. példák szerinti eljárással kapott egyéb termékeket használjuk fel kiinduló anyagként, a megfelelő 0,0,N-triacetil-származékokat kapjuk. Ha a fenti eljárásban alkalmazott ecetsavanhidridet propionsavanhidrid, vajsavanhidrid vagy hangyasavanhidrid egyenértékű menynyiségeit használjuk fel, termékként a megfelelő propionil-, butiril- ill. formil-származékokhoz jutunk. CH- - C - COOH ' I NH I OOCH, fenil)-alianin-L-alfa~feniletilamin-só kb. fele 'kikristályosodott, rostokból álló halmok alakjában. A lombik idő'nkénti körbenmozgatása útján elősegítjük a kristálymagok képződését. Ezután a lombikot további 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ennek az időnek az elteltével leszűrjük a termékként kapott L-N-acetil-alfa-metil-béta-(3,4-dimetoxi fenii)-alani,n-L-alfa-feniletilamin-sót, hideg vízzel mossuk, majd vákuum alatt 56 C° hőmérsékleten szárítjuk. A termék fajlagos forgatóképessége ["]n = +55° (c = 1 metanolban). Az anyalúgokat összegyűjtjük a szennyezett D-N-acetil-alfa-metií-béla-(3,4-dimetoxifeinil)-alanin visszanyerése céljából, 1,38 g fenti nyerstermékhez l'O ml vizet és 2 mi etanolt adunk. Az elegyet hűtő nélkül hevítjük keverés közben a teljes oldódás bekövetkezéséig, ill. mindaddig, míg a belső hőmérséklet 93 C°-ig nem emelkedik. Ezután az oldatot lassan lehűlni hagyjuk szobahőmérsékletre, majd két óra hoszszat 8 CD hőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott félszilárd elegyet leszűrjük, kevés hideg vízzel mossuk, majd vákuum alatt 56 C° hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon tiszta L-N-acetil-alfa-metil--j bétia-(3,4-dimie i t,oxifen,il)-aIainin-l-alfa~feiniletilarnin-sőt kapunk, \a ]o •= +69° (C = 1, metanolban). 20. példa: D-N-acetil-alfa-metil-béta-(3,4-dimetoxifenil)--alanin-d-alfa-feniietilamin-só. és a fegfelélő L-l-só. 77 g DL-N-acetíl-alfa-nietil-béta-(3,4-dimetoxifenii)-alanint 200 ml metanolban szuszpendáíunk és ehhez 33,2 g d-(+)-alfa-feniletilamin 50 ml metanollal készített oldatát adjuk. Ezután 1 liter vizet adunk az elegyhez, majd a metanolt vákuumban, 50—80 C° hőmérsékleten lehajtjuk. A kapott vizes oldatot 9Ü C° hőinérséklatre hevítjük "és diatoma-földön (,,Super-Cel") keresztül történő szűréssel derítjük. A szüredéket a D-N-acetil-alífa-metil-béta^(3,4-dimetoxifenil)-aianin-d-alfa-fenil etilamin-só egy kristályával beoltjuk, majd szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk zavartalan
