150249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására

149.249 3 kromatograf állással tisztítjuk, amihez tízszeres mennyiségű semleges alumíniumoxidot (Brockmann aktivitás II) használunk. Hexán-éter elegygyel {1 : 1) eluálunk, majd az oldószert elpárologtatva a 2~amin.o-5-trifluorrnetil-benzofen.onb.oz jutunk, amely hexánban átkristáiyosítva sárga kristályokat ad, olvadáspont 81—82°. 13;

3 g 2-ami(no^5-trifluormetil-benzOifenont 60 ml etanol lal 8 g hiäroxilaminhidrokioriddal 24 ói'án át visszafolyatás mellett főzünk. A reakcióelegyet ezután 12 g nátriumacetát l'OO ml vízben való oldatával kb. 8 pH-ra állítjuk be. Az elegyet ezután éterrel extraháljuk, amikor is olajhoz jutunk, amely éter és hexán e'iegyéiből végzett ismételt átkristályosítás után a 2-arnino-5-trifluormetii-benzofenon-oximhoz vezet, olvadáspont 175— 177°. 2,8 g 2-amino-ö-trifluorm.etil-benzofenon-oxirnot 15 ml ecetsavban feloldunk és 1,5 ml klóracetilklorid hozzáadása után 1 órán át 20°-on, majd 2 órát át 70°-on tartunk. Az elegyet éterrel felhígítjuk és vízzel kimossuk. Az éteres oldatot vákuumban betöményítjük, amikor szilárd maradékhoz jutunk, amely metilénklorid-éterből átkristályosítva tiszta, sárga színű 2-klórmetil-4--fenil-B-trifluormetil-kínazolin-S-oxidoit ad, olvadáspont 149—150°. 538 mg 2-klórmetil-4-4einil-6-triíluormetil-kin.azoli.n-3-oxidot 20 ml etanolban feloldunk, 5 ml 3 n nátriumhidroxidot adunk adunk hozzá és az oldatot 4 órán át 2'5"-on tartjuk. Ezután 8 ml 3 n sósavval megsavanyítjuk és a reakeióterméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vákuumban besűrítjük és a maradékot benzolban kristályosítjuk. Ily módon tiszta 7-trifIuormeti1--5-fenil-3H-l,4-ben7odiazepin-2(lH)-o.n-4-oxidhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 211—212°. 1,60 g 7-trifluormetil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2{lH)-on-4-oxidot 80 ml benzolban feloldunk, amely még 0,3 g nátriummetoxido't tartalmaz. Ezután az oldathoz 0,50 ml dirnetilszulfátot és 20 ml benzolt adunk, a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben, forraljuk, majd lehűtjük. A szerves réteget eltávolítjuk, vízzel kimossuk és nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, amikor is amorf nyers terméket kapunk, amelyet éter-hexánban kristályosítunk. Ily módon az l-metil-7-trifluormetii-5--fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lHVon-4-oxidhoz jutunk, keskeny prizmák alakiában, olvadáspont •177—180°. fi. kiadásért felel: a Közgazdasá; 630445. Terv Nyomda, Budapes 2. példa: 0,3 g l--metil-7-trifluormetil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)~on-4-oxidot 15 ml metanolban feloldunk és közönséges hőmérsékleten és nyomáson Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, 1 mol hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük, az oldószert lehajtjuk és az 1. példa szerinti termékhez jutunk. Hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 7-trifluormetil-5~fenil-3H-l,4-benzodiazepki-2--(lH)-on; olvadáspont 198—199°. 8-triíluormetil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2--(lH)--on; színtelen tűk; olvadáspont 184—186°, Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1,4-benzodiazepín-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy az általános képletű vegyületet — ahol R és Rj hidrogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyököt és az R.2 szubsztituensek egyike trifluormetilgyököt, másika pedig hidrogéngyököt jelent — redukálószerrel vagy foszforhaiogeniddel kezeljük és a bázisos jellegű reakció.term ékeket savaddiciós sóivá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-trifluormetil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2{ 1 H)-on-4-oxidot 'használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-nitro-5-(2-trifluormetil-fenil)-3H-l,4--benzodiazepiin-2(1 H)-on-4-oxidot használunk. :i és Jogi Könyvkiadó igazgatója . V., Balassi Bálint utca 21-23.