150246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-metil-17béta-hidroxi-androszta-1, 4-dién-3-on mikrobiológiai dehidrogénezéssel történő előállításának optimális kivitelezésére

Megjelent: 1963. május 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Nemzetközi osztálv: C—Ö7-C, 150.246 SZÁM GO—833 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12—0-25 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY. Eljárás 17 «• --metil-17^ -hidroxi-androszía-l,4-dién-3-on mikrobiológiai dehidrogá­nezéssel történő előállításának optimális kivitelezésére Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Mixsei Antal gyógyszerész (50%). Szabó Antal oki. vegyészmérnök (50%) A bejelentés napja: 1961. október 30. A 17«-metil-17/?~hidroxi-androszta-l,4-dién-3-on (továbbiakban dehidrometiltesztoszteron) anaboli­tikus hatású szteroid hormon egyik előállítási módja 17a -meíil-17/S-hMroxi-aíidrcszt-4-én-3-on (továbbiakban meíiltesztoszteron) specifikus 'mikro­biológiai oxidációja, fermentációs közegben. A meíiltesztoszteroin biológiai oxidációs fermen­táció útján történő átalakítása teljes mértékben a kívánt termékké, a dehidrometiiíesztoszíeronná — még számos ismeretlen tényező hatásaképpen — különféle ido alatt zajlik le és így a maxi­mális dehidrometiltesztoszteron koncentráció egy előre nem ismert időpontban következik be. Ha teljes átalakulás után a biológiai oxidációt tovább folytatjuk, a már keletkezett dehidrometilteszto­szteron mennyiségében csökkenés következik be s a túloxidáció értéktelen termák keletkezéséhez vezet. Ugyanakkor igen fontos, hogy az oxidáció ne legyen leállítva idő előtt, mivel az esetben nemcsak a dehidrometiltesztoszteron kitermelés csökken, hanem a készterméktől nehezen elválaszt­ható kiindulási termék is szennyezi az árut. Mivel pedig a végtermék anabolitikus hatású, a kiindu­lási termék pedig nemi hormon, az eltérő indikáció és klinikai hatás folytán miinél tisztább dehidro­metiltesztoszteron előállítása kívánatos. Az optimális dehidrometiitesztoszteron termelés megállapítására olyan gyors és specifikus anali­tikai eljárásra van szükség, amelynek segítségével a dehidrometiltesztoszteron tartalom a mindössze néhány óra alatt lezajló fermentációs oxidációs periódus folyamán sűrű időközökben vett min­tákból mennyiségileg meghatározható. Ilyen el­járás sem szabadalom, sem irodalmi közlemény formájában ez ideig nem ismeretes. A különféle 'mikrobiológiai szteroid átalakítá­sok vizsgálatára főként papírkromatográfiás el­választással egybekötött eljárások ismeretesek. Ezen módszerek azonban — hosszadalmasságuk miatt — a szteroid átalakítás mértékéről csak. a mikro biológiai oxidáció lezajlása után tudnak — nem teljesen pontos — mennyiségi felvilágo­sítással szolgálni. A szteroidok megkülönböztetésére számos eljá­rást írtak le, amelyek közül erős tömény savak (azok elegyei, vagy azokhoz adalék anyagokat adva) behatására keletkezett kromogén szolgál­hat meghatározás alapjául. (Mint legismeretesebb ilyen eljárás. Zaífaroni, A. [Recent Progr. Hor­mone Res., 8, 51, Academic Press. Inc. Publishers. New York, 1953J módszere.) Azonkívül, azonban, hogy metiitiesztoszteron-dehidrometiltesztoszteron keverék rendszerre a fenti típusú meghatározási eljárás nem ismeretes, az említett kromogén kép­zés más szteroidokra, ill. szteroid rendszerekre leírt módszerei gyors elemzésre és fermentációs folyadék esetére nem alkalmazhatók. A találmány eljárás, amellyel a fermentációs oxidáció folyamán képződött dehidrometilteszto­szteron mindenkori mennyiségét 'gyorsan, sűrű időközökben meghatározhatjuk és annak alapján a fermentálást optimális termelési fokon leállít­hatjuk. A módszer specif itása igen nagy fokú: azzal a dehidrometilteöztoszteront a szerkezetileg igen közelálló metiltesztoszterora mellett fermen-

Next

/
Thumbnails
Contents