150227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirimidin származékok előállítására

150.227 3 3. 2240 g fenil-etil-malotndiamid^hidrát és 3000 ml dimetilformamid elegyét 6—10 elm. tányérszámú kolonnával ée deflegmátoirral felszerelt, 10 literes keverővel és csepegtető tölcsérrel ellátott gömblombikban keverés közben 160—170 C°-ra melegítjük, majd 10 óra alatt folyamatosan 3000 ml (3550 g) 85%-os hangyasavat adagolunk hozzá 300 ml/óra sebességgel. A hangyasav adagolás befejezése után még kb. egy órát 160— 170 C°-on tartjuk a reakcióelegyet, a gáz és gőz alakú melléktermékek teljes eltávolítása céljából. A párahőmérséklet és koncentráció azonos az 1. példában megadottakkal. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Ekkor a dehidrált fenilr-etil-malondiiarnid oldatban marad, míg az 50—70%ban képződött 5-fenilj5-etilHhexahidropiri[midiin-4,6-dion kikristályosodik és szűréssel eltávolítható. A terméket 0,5—1 liter absz. alkohollal mossuk. A szűrlethez újabb 1500 g fenilHetil-malondiamid-hidrátot adunk, majd lassan felmelegítve a reakcióelegyet a kolonnán keresztül kidesztilláljuk a moeóalkoholt és vizet. Ezután megismételjük a fent leírt műveletet, azaz ismét 3000 ml 85%-os hangyasavat adagolunk a reakcióelegyhez és a mellékterméket a kolonnán át kidesztilláljuk. Az egyes szakaszokban 1100—1500 g 5-fenil-5-etil-hexahidropirimidin-4,6-diont izolálhatunk (o. p. 279—281 C°), és a fent leírt műveletnek az induló szakaszon felül 10—14-szeri ismétlése után 12,6—17 kg termékhez jutunk. Az 1. példában leírtak szerint regeneráljuk a változatlan fenil-etil-malondiamidot (2,4—3,25 kg; o. p. 120—121 C°) és a dimetilformamidot (2100 ml fs.: 0,9645; fp.: 152 C°). (Fcnil-etil-malondiaimid-hidrátra számított kitermelés 87—88%.) 4. A 3. példában leírt készülékben 224 g fenil-etil-malondiamid-hidrát és 250 g formaimid keverékét felmelegítjük 165—170 C°-ra és 550 g 85%-os hangyasiavat adagolunk hozzá 13—15 óra alatt a 3. példában leírt módon. Az eljárással 135—140 g 5-fenil-5-etil-hexahidropirimidin-4,6--diont nverünk. A keletkező vizet 100—1J3 C° párahőmérsekleten eltávolítjuk. 1—1,5 óra utánra elegítés alatt a még hátramaradt vizet kihajtjuk a rendszerből. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és a kikristályosodott 5-fenil-5-etil-hexahidropirimidin-4,6-diont, melynek olvadáspontja 276— 279 C°, kiszűrjük. Az anyalúgot a készülékbe visszatápláljuk, majd hozzáadunk '50 g formamid és 160 g fenil-etil-malondiamid-hidrátot és 550 g 85%-os hangyasav beadagolásával a fent leírt módon folytatjuk a reakciót. Az eljárást ily módon félfolyamatossá téve összesen 1024 g fenil-etil-malonsavdiamid beadagolása után a végtermék 795 g. Kitermelés 80%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 5-fenil-5^etil-^hexahidro-pirimidin-4,6--dion előállítására fenil-etil-malonsavdiamid és hangyasav, ill. formaimid reagáltatásával, amelyre jellemző, hogy a reakciót folyamatos vagy félfolyamatos üzemben játszatjuk le oly módon, hogy fenil^etil-mailonsavdiaimid-hidrátot és 85%-os hangyasavat és kívánt esetben formamidot folyamatosan adagolunk a reakciótérbe, melyben vízkiűzéssel a fenil-etil-malondianiidot dehidrált állapotban, a konverzió értékét pirimidindionná pedig 50—70%-on tartjuk és a végterméket folyamatosan vagy fálfolyaimatosan távolítjuk el a reakciótérből. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakciót olyan szerves oldószer jelenlétében végezzük el, amelynek forrpontja 150 C° fölött van. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakcióban keletkező gőz és gáz alakú melléktermékeket kolonnán keresztül távolítjuk el. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakciót folyamatosan, töltet nélküli függőleges reaktoircsőben végezzük el. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója S3DÍ43. Terv Nyomda, Budapest V„ Balassi Bálint utca 21-23.