150227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirimidin származékok előállítására
Megjelent: 1963. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^ N> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.227 SZÁM Cl—374 ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 Magyar osztály: 12 p 6—10 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás helyettesített pirimidin- származékok előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: Dőry István vegyészmérnök (55%), Eibel György vegyésztechnikus (45%). budapesti lakosok A bejelentés napja: 1961. április 20. Az 5-fenil-5-etil-hexahidroj piri:midin-4,6-dion a gyógyászatban nyer alkalmazást. Előállítására ismeretes módszer fenil-etil-fmalonsav-diamid reagáltatása 98%-os hangyasavvai (J. Chem. Soc. [1954] 3263) vagy formamiddal (666 027 számú angol szab.) vagy 85%K)s hangyasavval. Ez utóbbi reakciót a szerzők úgy végzik el, hogy a fenil-etil-nialondiamidot hangyasavvai oldószerben 9 órán át melegítik. A leírás kitermelést nem ad meg, azonban az; eljárással 5'0—70%-nál magasabb kitermelés nem érhető el. Azt találtuk, hogy a fentieknél lényegesen jobb (85%-os) kitermeléssel és gazdaságosabban állíth a tunk elő 5-f enil-5-etilr-hexaihidro-pirimidin-4,6--diont fenil-etilt-malonsavdiamid és hangyasav reagáltatásával, ha a reakcót folyamatos üzemben játszatjuk le oly módon, hogy fenil-etil-malonsavdiamid-hidrátot és 85%-os hengyasavat és kívánt esetben formamidot folyamatosan adagolunk a reakciótérbe, melyben vízkiűzéssel a fenil-etil-malondiamidot dehidrált állapotban, a konverzió értékét pirimidindionná pedig 50—70%-on tartjuk és a végterméket folyamatosan vagy félfolyama tosan távolítjuk el a reakciótérből. Az eljárást előnyösein olyan szerves oldószer jelenlétében végezzük el, amelynek f orrpontja 150 C° fölött van. Megállapítottuk, hogy a déhidratált fenil-etiPmalonsiav-diaimid a legtöbb oldószerben jól oldódik, úgyhogy a kristályos végtermék tiszta állapotban nyerhető anélkül, hogy malonsav-diamid-hidráttal szennyeződve lenne. Oldószerként előnyösen alkalmazhatunk pl. formamidot, vagy helyettesített formamidokat. A találmányunk szerinti eljárás elvi alapja a következő: a fenil-.etil-malonsav-diamid konverziója hangyasavvai a következő reakció szerint játszódik le: C6 H 5 C2 H 5 ' CO — NH 2 CO — NH 2 CO —NH • H2 + 2 HCOOH: C6 H 5 C2 H 5 ' \ C CH2 + 3 H 2 0 + C0 2 CO —NH A reakció egyensúlyhoz vezet, amely azonban a kondenzációban képződött víz folyamatos eltávolításával csupán 98%-os hangyasav alkalmazása esetén és csak szakaszos üzemben tolható el a kívánt irányba. A lényegesen olcsóbb, 85%-os hangyasav alkalmazásakor azonban a reakcióba bevitt és a képződő víz mennyisége túl magas ahhoz, hogy ez az eljárás célhoz vezessen. Nagyobb mennyiségű hangyasav adagolása esetén sem fokozható lényegesen a kitermelés, mivel a reakciótérben levő víz hangyasavval azeotrópot képez, és így az adagolt hangyasav zöme a vízzel együtt
