150221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a xanthocillin antibiotikum összetevőinek előállítására

2 150,221 Ellenkező esetben elmosódott kromatogramok jönnek létre, amelyekből a további feldolgozás során, szennyezett anyagokat nyerünk és a tisztán való előállításhoz lényegesen több adszorbens felhasználása válik szükségessé. Az adszorbensről elsősorban a xainthocillin x-et. eluáljuk .alkoholokkal, acetonnal, vizes alkáliákkal, vagy hasonló oldószerekkel, majd esetleg vákuumban történő besűrítés után a hatóanyagát, forró semleges vagy enyhén savas vízzel kicsapjuk és leszívatjuk. A szárított termék a 4135 számú NDK szabadalomban leírt xanthocnlinhez hasonló. Megkülönböztető ismertető jelei, hogy hatásosabb a xanthocillinnél, színe mind oldaliban, mind szilárd állapotban tisztán sárga, könnyen képez jól kristályosítható származékokait és sókat, emellett oldatban és száraz állapotban is tartósabb. Az X-xanthocillin maradéktalan kimosása után az Y-xanthocillint eluáljuk, savas, szerves oldószerekkel, pl. 'eceteiavas alkohollel, az eluátumot vákuumban alacsony hőmérsékleten besűrítjük, amíg apró sárgától barnáig terjedő színű kristályok válnak ki, melyeket leszívatás után alkohol vagy hasonló oldószerekből átkristályosítunk. Az Y-xanthocillin az X-xanthocillintől annyiban különbözik, hogy alkalikus oldatai vörösvörösesbarna színűek és az anyag jóval bomlékonyaibb. Ettől eltekintve éppen úgy hasonlít magára a xanithocillinre, mint az Y-xanthocillin. Az Y-xantlhoicillin eluátumának utánfolyó részéből csekély mennyiségű Z-xainthocillin nyerhető. A xanithocillin kevéssé aktív adszorbensekkel, előnyösen szilikagéllel, vagy celluiózporral, savas vizes-szerves oldószereket vagy alkalikus vizes szerves oldószereket alkalmazva, szintén szétbointható megoszlásos kromatografálással a fenti alkatrészeire. 1. példa: 10 g xanthocillin 1%-os metanolos oldatban alumíniuimoxidon a leírt módon kromatografálva, 7 g X-xanthocillin-t, 2 g Y-xanthocillin-t és kb. 0,2 g Z-xanthoeillin-t ad. 2. példa: 1 g xanthocillin 1%-os metanolos oldatát, lassanként felszívatjuk 2 g celluiózporral és egyidejűleg szárítjuk. E port, melynek felületén a xanthocillin finoman elosztott állapotban van jelen, 3 cm átmérőjű, 1 m hosszú üvegcső felső részébe öntjük, míg a cső alsó réiszét tiszta vízgőzzel telített cellulózporral' töltjük meg. Az összetevők szétválasztását 5 rész xilol és 1 rész etanol és jégecet 10 : 1 arányú keverékével való eluálással érjük el, amikor is különböző megoszlási hányadosunk szerint, az alsó övezetben xanthacillirir-X, a középsőben xanthocillin-Y és a felső övezetben a xainthocillin-Z található. Az egyes frakciókból a tiszta terméket vákuumban való bepárlással nyerjük. A kitermelés százalékos megoszlása az 1. példában megadottakkal egyező. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a xanthocillin antibiotikum Y-, Z- és X-xanthocillin elnevezésű összetevőinek előállítására, azzal jellemezve, hogy a xanthocillin t szerves oldószeres, vagy oldásközvetítők felhasználásával, vagy alkáliákkal előállított vizes oldatát, a micéliumból perkoláció vagy extrakció vagy analóg eljárások útján, kapott nyers xamthocillin extráktumot adszorbensekkel egyes összetevőire bontjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a xanthocillin oldatokat egy vagy több adszorbensen egyidejűleg vagy egymás után futtatjuk, vagy ezekkel bizonyos ideig keverés vagy rázás útján szoros érintkezésbe hozzuk és az X-xanthocillin-tartalmú oldatot az oldószer bepárlásával vagy kicsapással dolgozzuk fel az X-xanthocillin kinyerésére. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az adszorbens egyidejű vagy egymás utáni eluálására semleges, savanyú vagy alkalikus szerves, vagy vizes oldószert vagy ezekből álló elegyet használunk és uz eluátumokból az összetevőket az oldószer elpárologtatásával vagy vizes oldattal való lecsapással különítjük el. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a xanthocillin oldatokat kis aktivitású vivőanyagokon, 'előnyösen szilikagélen cellulózporon stb. a megoszlásos kromatográfia elvei szerint, savanyú vagy semleges szerves oldószerek vagy azok vizes keverékének felhasználásával az X-xanthocillin, Y-xanthocillin és Z-xantho'Cillm összetevőkre bontjuk és az összetevőket az egyes frakciókból a 3. igénypontban leírt eljárás szerint különítjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 630443. T'erv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.