150208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
2 150.208 sóvá, vagy valamely alifás vagy aralifás alkohol reakcióképes észterének addicionálása útján a megfelelő kvaternér amnióiniujm-vagyületté alakítjuk át. Kondenzálószerként a találmány szerinti eljáráshoz főként nátrium-amid,, litiumamid, káliumamid, nátrium vagy kálium, butiliitium, íenillitiuim, nátriurnhidrid vagy litiumhidrid alkalmazható. A reafecó valamely inert szerves- oldószer, mint pl. benzol, toluol vagy xilol jelenlétébein, vagy ilyen oldószer alkalmazása nélkül folytatható le, A fenti (III) általános képletnek megfelelő amínoalkohol reakcióképes észtereként elsősorban a megfelelő halogenidek jöhetnek tekintetbe; ezek példáiként az alábbiak említhetők meg: dimetilaniino-etüíklorid, dietitemino-etilklo'rid, metil-etilamino-etilklorid. .^-dmetilamino-propilkiorid, '<-dimetilamino-izoproipilklorid, y-dimetiiaminc-propilklcrid. á-dimetilamino-butilkloirid, «-metil-y-dimetilamino-n-amilklorid, /^di-n-propüamino)-eti.l-klorid, ^-{metil-izopropil-amino)-e, tilklorid, A-(di-n-butilamino)-etilkiorid, /5-(di-izoibutila, tn.ino)-!etilklorid, pirrolidino-etilklorid, piperidino-eti "klorid, y-piperidi no-propilklorid. morf olino-etilklori d, ß-{N-metil-pipera;zino)-etilklorid, /?-(aeetoxietil~ -piperazino)-.etilikloirid, y-^-aicetoxietil-piperazino)-propilkloirid és N-metil-piperidil{2)-m etilklorid; alkalmazhatók azomben erre a célra a megfelelő bromidok és jodid ok is. A reakció kiinduló'anyagaként alkalmazható (II) általános képletű vegyületek példáiként a 3-etil-iminodibenzil, S-n-propU-iminodibenzil, 3-;n-butil-iminodibenzil, 3-izobutil-iminodibeinzil, 3-etil-imiinostilbém és 3-n-butil-iiminosiilbén említhetők. Ezeket az iminodibenzil-származékokat a helyettesítetlen iminodibenzilből állíthatjuk elő N-acilezés, a megfelelő savhalogenidekkel Friede!:—Crafts szerinti reagáltatás, hidrolízis, majd a kapott 3-acil-vegyület Wolff—Kishner módszere szerinti redukciója útján. Az iminostilbón-származékokat a megfelelő 5-acil-iminodiben7Íl-származéko'kból állíthatjuk elő a 10-jhelyzetben, pl. N-brórn-szukcinimiddel történő halogénezés, halogén-hidrogén-lehasítás és pl. alkáliliúggal hidegen végzett hidrolízis útján. Az (I) általános képletű tercier aminőkből reakcióképes észtereknek, faként alifás vagy aralifás alkoholok balogeoidjeinek vagy szulfátjainak — mint pl. metilíjodid, dimetilszulfát, etilbromid, etiljodid, vagy benzilklorid — addicionálása útján a szokásos módon, képezhetők a megfelelő monokvateirnér ammóniumvegyületek, amikor is az Am csoport reagál e kvaternérezési reakció során. A tercier bázisok szervetlen vagy szerves savakkal, mint pl. sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, metánszulfonsavval, etándiszulfonsavval, ecetsavval, citromsavval, almasavval, borostyáinikőöavval, fumársavval, maleinsavval, borkősavval, beinzoesavval vagy ftálsavval sókat képeznek; e sók egy része vízben oldható vegyület. A találmány szerinti új vegyületek előállítási eljárását közelebbről az alábbi példa szemlélteti. E példában a „részek" súlyrészeket jelentenek, ezek a térfogatrásziekhez oly módon aránylanak, mint a gramm a ml-hez, A példákban megadott hőmérsékletek Celsius-fokokban érteardők. Példa: 10 rész 3-etil-iminodibenzilt 50 térfogatrész absz. benzolban oldunk 'és az oldathoz 9 rész pirrolidino-etilklerM-hidrokloridból felszabadított bázis 150 térfogatrész aibsz. benzollal készített oldatát adjuk. Ehhez az elegyhez keverés közben 50° hőmérsékleten 2,2 rész nátriumamid toluolos szuszpenzióját csepegtetjük, majd a reakcióelegyet közvetlenül ezután Iß óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Utána lehűtjük a reakcióelegyet és vizet adunk hozzá. A benzolos fázist különválasztjuk és 2-n sósavoldattal kirázzuk: a sósavas kivonatot híg nátronlúggal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is a 3-etil-5-(/-'-pirro.lidiino-etil)~ -iminodibanzíl 0,005 mim Hg-oszlop nyomás alkalmazásával 164° hőmérsékleten desztillál át. A terméket éteres hidirogénkloridoldatíal kezelve kapjuk a fent említett bázis hidrakloridját, mely aceton és éter elegyéből átkristályosítva 156—158°-on olvad. Ugyanezt a vegyületet oly módon is előállíthatjuk, hogy a 3-etil-iminodibenzilt pirrolidino-etil kloriddal nátriumamid jelenlétében történő reagáltatás helyett pirrolidino-etil'bromiddal reagáltatjuk litiumamid jelenlétében. Ha a 8 rész dimetilamino-etilklorid-hidrokloa'idból felszabadított bázist alkalmazzuk a reakcióhoz, akkor a fentivel analóg módon kapjuk a 3-etil-5-(^-dimetilamiino-etil)-:iminodibeinzllt, amelynek forrpontja 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alkalmazásával 145—147°; ha 9 rész y-(N^metil-pipera:ZÍno)-propilkloridot alkalmazunk, akkor pedig a 3-etil^5-ry-(N'-metil-<piperazino)-propil]-imiiiodibenzilt kapjuk, amelynek forrpontja 0,004 mm Hg-oszlop nyomás alkalmazásával 183—184°, dihidrokloiridja pedig 236—240°-on bomlás közben olvad. Ugyancsak analóg módon állíthatjuk elő 10,7 rész 3-n-propil-iminodibe.nzilből és a 8,5 rész y-tdimetilamino-piropilkiorid.-hidrokloridból felszabadított bázisból kiindulva a 3-n-pirop!Íl-5(y-dimetilamino-propil)-iminodibenzilt, amelynek Fp. 0,001, 142 —144°, valamint 9,9 rész 3 - etil-iminostilbénből és a 8,5 rész y-dimetilamino-propilklorid-hidirokloridból felszabadított bázisból kiindulva a 3-etii-5-(y-diimetilamino-propil)-irninostilbént, amelynek f. p. 0,004 152°. Szabadalmi igénypont: Eljárás az alábbi (I) általános képletű új N-heterociklusos vegyületeknek, valamint adott esetben ezek sóinak vagy kvaternér ammónium-származékainak az előállítására I
