150168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolizin-vázas vegyületek előállítására
2 150.168 -dihidroizokmoliniumkloiridot (mely vízből 2 molekula kristályvízzel kristályosodik és 142—143 C°-on olvad) 20 ml vízben oldjuk, majd az oldatot 5%-os szódaoldattal meglúgosítjuk; 2,1 g (az elméleti termelés 8'0,5%-a) 154—155 C°-on olvadó 2-oxo-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-be:nzo(a)kinolizin kristályosodik ki. 2. 1,65 g 3,4-dihid:roizokinolin-hidroklorld.ot 3 ml metil-vinil-ketonnal elegyítve 1 órán át vízfürdőn melegítünk. A reakciókeveréket vákuumban bepárolva, a maradékot acetanból átkristályosítjuk. A kapott 2 g-^nyi (85%), 220 C°-om olvadó, színtelen kristályos 2-(/? Haoetoetil)-3,4-dihidroizokinoliniumkloridot vízben oldjuk, majd az oldatot vizes ammóniával meglúgosítjuk; 1,5 g (75%) 78— 79 C°-on olvadó 2-oxo-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-beinzo(a)kinolizin válik ki. 3. 2,11 g 6,7-.metiléndioxi-8-metoxi-3,4-dihidro-izokinolint melegítés közben 2 ml alkoholban feloldunk és egyenértékű mennyiségű alkoholos sósavat, majd 4 ml metil-vinil-ketont adunk hozzá. Vízfürdőn 1 órán át melegítve, a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és az oldatot szódaoldattal meglúgosítjuk. A kicsapódott kristályokat vizes alkoholból átkristályosítva 2 g (70%) 133—134 C°-on olvadó 2-0X0-9, lö-metiléndioxi-ll-metoxi-1,2,3,4,6--7,-hexai hidro-llbH-benzo(a)kinioliz;int nyerünk. 4. 2,27 g 6,7-dimetoxi-dihidroizokinolin-hidroklorid, 5 ml 2-etil-l-butén-3-on és 4 ml abs>z. alkohol elegyét 1 órán át vízfürdőn forraljuk. A re.akciókeveréfcet vákuumban szárazra párolva, majd vízben feloldva az oldatot 5%-os szódaoldattal meglúgosítjuk; 2,34 g (81%) 110—112 C°on olvadó 2-oxo-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7--hexahid.ro-1 lbH^benzo(a)kinolizin kristályosodik ki. 5. 5,61 g 6,7^diimetoxi-3,4-dihidroizokinolin-hidroklorid 3 molekula kristályvizet tartalmazó formáját 6 ml absz. etanollal és 10 ml 2-izobutil-l-butén-3-onnal vízfürdőn 5 óra hosszat melegítjük. A .reakciókeveréket bepárolva és a maradékot vízből átkristályosítva 5 g (72%) 2-{^acetil-^-izobutil-eti'lí-öJ-dimetoxi-S^-dihidroizokinoliniumklordot (op.: 208—209 C°) nyerünk; a sót vízben oldva és az oldatot szódaoldattal meglúgosítva 4 g (89%) 125 C°-on olvadó 2-oxo-3-i.zobutil-9,l'0-dimetoxi-l,2: 3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo!(a)kinolizin kristályosodik ki. A reakcióhoz szükséges eddig le nem írt 2-izobutil-l-butén-3-ont 2-«ieti.l-hexan-5-oai; ból kiinulva a következőképpen állítottuk elő: a formaldehiddel ós dimetilaminnal kapott Mannieh-bázist etilacetátos oldatban metiljodiddal a kvaternér sóvá (op,: 180—161 C°) alakítottuk, mely híg lúggal keverve a kívánt telítetlen ketont (fp.: 53—55 C°) 20 13 mm, nD : 1,4356; a szemikarbazon op.-ja 168—169 C°) szolgáltatta. 6. 5,61 g 6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokiinolin-hidroklorid 3 molekula kristályvizet tartalmazó formáját 10 ml mezitiloxddal két órán keresztül vízfürdőn melegítjük. A reakeókeveréket vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízben oldjuk. Vizes szódaoldattal történő lúgosítás után 145 C°-on olvadó 2-oxo-4,4'-dimetil-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7j hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizint nyerünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás II általános képletű kinolizin-vázat tartalmazó vegyületek előállítására, amelyre az jellemző, hogy ismert módszerekkel, vagy 3,4--dihidroizokinoliniumsók és metil-vinil-keton, illetve az utóbbi helyettesített, származékainak egymásrahatása útján nyert I általános képletű IV. rendű 3,4-dihidroizokinoliniumsókat — amelyekben R5—Rs vagy hidrogén, vagy valamilyen egyenes vagy elágazó szénláncot tartalmazó, kis szónatomszámú (Ci—Cio) alkil-, aralkil-, vagy árucsoport, X~ valamilyen erős sav anionja (pl. halogén, szulfát stb.), s amelyek a gyűrűben is különböző Rí—R4 helyettesítőket (pl. alkoxiesoportokat) tartalmaznak — bázisok hatásának vetünk alá. 2. Az 1, alatti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hoigy a kiindulási anyagul szolgáló IV. rendű 3,4-dihidroizokinoliniumsókat közvetlenül az előállításukra szolgáló reatkciókeverékben reagáltatjuk bázisokkal. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 630437. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
