150165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az androsztán-sorbeli szteroidok hemiacetáljainak előállítására

150.165 7 jük, majd kis mennyiségű petroléterrel mossuk. 70%-os vizes metanolból történő átkristályosítas és Sizobaihőmérsékletein való szárítás után 185 mg mennyiségben kapjuk a kívánt terméket, amelynek olvadáspontja 114—116 C°. A termék ibolyántúli színképe 240 millirnikrónnál mutat maximumot (etanolban). ;, = 18 300. 21. példa: 17-alfa-etinil-tesztoszteron-17-klopál-he;miacetál. 2,0 g 17-alfa-etinil-tesztoszteront 10 ml vízmentes kíoráiban szuszpendálunk, majd az elegyet a szteroid oldódásáig melegítjük. Ezután 3 napig állni hagyjuk a reakcióelegyet szobahőmérsékleten. Utána vákuum alatt szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 1,8 g mennyiségben kapjuk a kívánt vegyületet, amelynek olvadáspontia acetonból történő átkristályosítas után 210—212 C°. A termék ibolyántúli színképe 241 millimikronnál mutat maximumot, ><> = 17 100. Elemzési adatok: Számított értékek: C 60,07%; H 6,38%; Cl 23,13%; Talált értékek: C 60,20%; H 6,38%; Cl 23,02%. 22. példa: Tesztoszíeron-17-bromál^hemiacetál. 3,2 g brornál és 10 ml vízmentes benzol elegyéhez keverés közben hozzáadunk 2.9 g tesztoszteront, amikor is a szteroid néhány perc alatt feloldódik. További keverés közben szilárd termék kezd kiválni, amely a reakció 15 percig való folytatása után leszűrésre kerül. A szűrőn maradt anyagot benzol és petrol éter 1 : 1 arányú elegyével mossuk, majd szobahőmérsékleten megszárítjuk; ily módon 2,2 g mennyiségben kapjuk a kívánt terméket, amelynek olvadáspontja 113— 122 CJ.

Etilacetátból történő újbóli átkristályosítas után az olvadáspont 124—128 C°-ra emelkedik. A termék ibolyántúli színképe 240 millimikronnál mutat maximumot; e =18 000. Elemzési adatok: Számított értékek: C 44,31%;- H 5,14%; Br 42,12%; Talált értékek: C 44,29%, H 5,05%; Br 42.03%. A fenti módon kapott vegyületet a 4. példában leírthoz hasonló módon aeetilezzük, amikor is tesztoszteron-17-bromál-hemiacetál-acetátot kapunk, amelynek olvadáspontja 199—200 C°. Elemzési adatok:. Számított értékek: C 45,19%; H 5,11%; Br 39,23%; Talált értékek: C 45,28%; H 5,22%; Br 39,30%. A tesztoszteron-17-bromál-hemiacetált a 4. példában leírthoz hasonló módon, de ecetsavanhidrid helyett alfa-íenilpropionsavkloridot alkalmazva, tesztoszteroin-17-bromál-hemiacetál-alfa-fenilpropionáttá alakítjuk át, amelyneknek olvadáspontja 166—167 C°. Elemzési adatok: Számított értékek: C 51,37%; H 5,32%; Br 34,19%; Talált értékek: C 51,45%; H 5,48%; Br 34,09%. 23. példa: Tesztoszteron-17-butíliklorál-he'niiaeetál. 2 g butiiklorál (alfa, alfa, béta-triMór-butiraldehid) és 10 ml vízmentes benzol elegyéhez 2,9 g tesztoszteroiiit adunk. Az elegyet 15 percig keverjük szobahőmérsékleten, ezalatt a szteroid feloldódik, majd további 2 órai keverés során a reakcióelegy megszilárdul. A képződött terméket kiszűrjük, benzollal, majd utána petroléterrel mossuk. A szűrőn maradt terméket megszárítva, 2,4 g mennyiségben kapjuk a kívánt terméket, amelynek olvadáspontja 189—170 C°. A termék ibolyántúli színképe 240 miiiimikronnál mutat maximumot; e = 17 500. Elemzési adatok: Számított értékek: C 59,55%; H 7,17%; Cl 22,93%; Talált értékek: C 59,70%; H 7,33%; Cl 22,75%. A fenti módon kapott terméket a 4. példában leírthoz hasonló módon alakítjuk át tesztoszteron-17-butüklorál-heniiacetál-acetáttá, amely 158—161 C°-on olvad; ibolyántúli színképe 240 millimikronnál mutat maximumot; e = 18 800. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az androsztán-sorba tartozó, az (I) általános képletnek megfelelő új származékok előállítására — mimeílett az (I) képletben az egyes általános jelek jelentése a következő: Rí hidrogénatom vagy rövidszénláncú, előnyösen legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó telített vagy telítetlen alifás csoport; R9 béta-hidroxi-csoport, vagy valamely oly egyéb csoport, amely béta-hidroxi-csoporttá alakítható át, vagy pedig a szteroid-molekulához béta-helyzetben kapcsolódó és a (II) általános képlettel jellemezhető csoport, képletben Rg valamely alifás gyök, amely helyettesítőként egy vagy több halogén atomot, aromás csoportot, a fenoxi-esoportoí is beleértve, vagy heterociklusos csoportot is tartalmazhat, R7 pedig hidroxilesoport vagy valamely ásztercsoport; R3 és RÍ együtt egy oxigénatomot jelenthetnek, vagy pedig R;Í hidrogénatom és R/; egy alfa- vagy béta-hidroxi-csoport. vagy valamely egyéb olyan csoport, amely álfa- vagy béta-hidroxi-csoporttá alakít-