150157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidin származékok előállítására

Megjelent: 1963. május 3.1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <$ ^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.157 SZÄM Nemzetközi osztály: C 07—-C4 WE—244 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 11—18 Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidin származékok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Walton Eric, Ruffel Graham Keith kutató vegyészek, mindketten London (Anglia) és Grivsky Eugene kutatóvegyész, New York (USA) A bejelentés napja: 1960. december 21. Angliai elsőbbsége: 1959. december 23. ;,, A jelen találmány^ tárgyát új benzilguanidinszármazékoknak, valamint az ilyen benzilguanidin-származékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeiknek az előállítási eljárása képezi. Azt találtuk, hogy az alábbi (I) általános képletű benzilguanidinek, valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sói szelektíven visszaszorítják a szimpatikus idegműködést, miközben alig vagy egyáltalán nem befolyásolják a paraszimpatikus és a központi idegrendszer működését. Ezért e vegyületek gyógyászatilag a hipertenzió (magas vérnyomás) kezelésére alkalmazhatók. CH„ •SH„ •8H„ /!/ I. E képletben Z1

halogénatomot, metil-, trifluormetil- vagy nitrocsoportot jelent. A fenti (I) általános, képletnek megfelelő benzilguanidin-származékok és savakkal képezett addíciós sóik gyógyászati hatása a bázistól függ, így tehát gyógyászati szempontból közömbös, hogy a vegyületet milyen savval képezett addíciós só alakjában alkalmazzuk. Előnyös azonban a sóképzésre gyógyszerészeti és gyógyászati szempontból elfogadható savakat alkalmazni a sóképzésre; ilyen savak pl. a sósav, brómhidrogénsav, kénsav, tejsav, citromsav, borkősav, borostyánk ősav, oxálsav, p-toluolszulfonsav vagy maleinsav lehetnek. A fenti (I) általános képletnek megfelelő benzilguanidin-származékqk és savakkal képezett addíciós sóik közül legelőnyösebbek az N-2-o-brómbenzil-guanidin és savakkal képezett addíciós sói. A fenti (I) általános képletnek megfelelő benzilguanidin-származékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítása bármely ismert és guanidinszármazékok előállítására alkalmas módszerrel történhet. így pl. előállíthatók e vegyületek oly módon, hogy guanidint vagy ennek valamely sóját valamely RX általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R egy O-helyettesített benzilcsoport, X pedig valamely reakcióképes atom vagy atomcsoport, mint pl. halogénatom. Előállíthatók a fenti vegyületek pl. oly módon is, hogy ammóniát, valamely ammóniaszármazékot vagy ennek valamely sóját valamely, a kénatomon helyettesített izotiokarbamiddal vagy ennek valamely sójával vagy pedig egy ciánamiddal hozzuk reakcióba. Az említett ammónia-származék primer vagy szekundér amin lehet, mis1 Ö.Z említett só ammóniumszulfát, tiocianát vagy benzolszulfonát lehet. Az (I) általános képletnek megfelelő benzilguanidinek savakkal képezett addíciós sói, amelyeket a fentebb leírt előállítási reakciók termékeként kapunk, cserebomlás útján akár az előállítási reakciók folyamán, akár ezt követően másfajta sók-