150136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagyhatású diuretikus gyógyszerkészítmények előállítására
Megjelent: 1963. július 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «úr ^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.136 SZÁM Nemzetközi osztály: Magyar osztály: C 07 d 2 Pl—187 ALAPSZÁM 12 p 6-10 Eljárás nagyhatású diuretikus gyógyszerkészítmények előállítására Chas. Pfizer & Co., Inc. New York (Amerikai Egyesült Államok), mint McManus James Michael vegyész Uncasville-i és Buck Carl John, Gales Ferry-i lakosok jogutódja A bejelentés napja: 1961. június 2. A találmány tárgyát új, nagyszabású diuretikus gyógyszerek előállítása képezi. Közelebbről megjelölve a találmány a 6-helyzetben helyettesített 3-( 1,1,1 -trifluore til)-tiomtetil-7-sizulf a<mil-3. 4-d ihid r obenzo-l,l-dioxo-l-tia-2,4-diazinok előállítására vonatkozik. Ezek az új vegyületek, amelyeket az alábbiakban 6-helyett9sített-3-(l, 1,1-trif iuoreti!)-iiometil~7-szulfamil-3,4-dihidrobenzotiadiazin-dioxidoknak nevezünk, az alábbi általános szerkezeti képlettel jellemezhetők: H I H R1 mo 2 é%Jk^ (I) / S 0 0 ahol A hidrogénatomot, klór- vagy brómatomot, trifluormetil-csoportot vagy pedig 1—3 szénatomot tartalmazó alku- vagy alkoxi-gyököt jelent: R és Rj azonos vagy különböző' jelentésűek lehetnek, mégpedig jelenthetnek hidrogénatomot vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, de azzal a megszorítással, hogy R nem lehet Izopropil-csoport. A találmány körébe tartozik a fenti csoportba tartozó vegyületek sóinak az előállítása is. Gyakorlati szempontból elsősorban azok a sók értékesek, amelyeket gyógyszerészeti szempontbői elfogadható kationt tartalmazó bázisokkal képezünk. A találmány értelmében a fenti (I) általános képletű 6-helyettesített-3-{l,l, 1-trif luoret.i ])-tiometil-7-szulfarnil-3,4-dihidrobenzotiadiaz.in-dioxidok előállítása oly módon történhet, hogy valamely alábbi (II) általános képletű helyettesített anilint V^a^Asiyn* (II) • — ahol A, R és Rj jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — az alábbi képletű aldehiddel reagáltatunk CF3 CH 2 SCH 2 CHO A fenti aldehid helyett megfelelő aldehidszármazékokat is alkalmazhatunk; így pl. használhatjuk erre a célra az aldehid rövidszénláneú alkiigyököket tartalmazó acetáljait, amelyek az alábbi általános képlettel jellemezhetők: CF3CH2 SCH 2 CH(OR)2 ahol R2 rövidszénláneú alkilgyököt jelent. A reakciót előnyösein a reagáló anyagok ekvimolekuláris mennyiségeinek valamely közömbös szerves - oldószerben kb. 60 C° és 120 C° közötti hőmérsékletre való hevítése útján folytathatjuk le. Általában Va és 5 óra közötti reakcióidők elegendők a kívánt termék igen jó termelés; hányaddal való képződésére. Ennél hosszabb reakcióidőt is alkalmazhatunk, ez azonban nem jár számottevő előnnyel Az aldehid, ill. aldehidszármazék csekély, pl. 10%-ig menő feleslegben is alkalmazható, ennél nagyobb felesleg alkalmazása azonban kerülendő, mert csökkenti a kívánt termék hozamát. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületek oly módon is előállíthatók. bo"'y az aláPbi (IV) általános képletnek megfelelő valamely 3~halogénalkíl-benzotiadiazin-dioxidot
