150122. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalanin-származékok előállítására

4 150.122 2. példa: l-(3,4-dimetoxifeindJ)-2-bu tanon. Az 1. példa szerinti módon kapott kb. 99 g (0,425 mól) propion!Ííl~(3,4-di'metoxifeniil)-aicetoinitrilt (II) 1 óra alatt hozzáadjuk 250 ml tömény (98%-os) kénsav és 60 ml víz 0—5 C° hőmérsékleten elkészített elegy éhez. A kapott elegyet l'O percig 80 C° hőmérsékleten tartjuk, majd lassan hozzáadjuk a (II) vegyület oldatát és utána az elegyet további 3 óra hosszat 90 C° hőmérsékleten tartjuk vízfürdőn. Lehűlés közben olajszerű termék válik ki. Ezt 4X200 ml, majd 2X1O0 ml éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket egyesítjük, 1O0 ml 5%-os vizes nátriumhidragénkarlbonátoldattal, majd 100 ml vízzel mossuk. Ezután az éteres fázist szárítjuk és bepároljuk, maradékként folyékony állapotú l-{3,4-dimetoxifenil)-2--butanont (III) kapunk. Hozam 78,3 g, az elméleti mennyiség 89%-a; forrpont 0,25 mm Hgoszlop nyomás alatt 118 C°; ÜD' = 1,5290. 3. példa: 5-etil-5-(3,4-dimetoxibenzil)-hidantoi)n. 40,0 g (0,192 mól) l-{3,4-dimetoxifeml)-2-butaiion, 150 g ammóniuimíkairbonát, 32,6 g káliumcianid, 225 ml etanol és 225 ml víz elegyét szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, majd 55— 60 C° hőmérsékletre melegítjük és 2 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk, azután vákuum alatt eredeti térfogatának felére pároljuk be. A betöményített elegyet szobahőmérsékletre hűtjük le, szűrjük és a csapadékként kapott ö-etiPS-íS^-dimetoxibenzil)-hidantodnt vízzel, majd éterrel mosisuk, azután megszárítjuk. Hozam 50,0 g, az elméleti mennyiség 93,5%-a; °P 224—227 C°. Elemzési adatok: A CidHi8N2

04 képlet alapján számított értékek: C 60,43%; H 6,52%; N 10,07% Tálált értekék: C 60,69%; H 6,42%; N 10,45%. 4. példa: dl-alfa-etilHbéta-(3,4-dÍ!m.etoxifeniil)-alanin. 9,3 g (0,033 mól) 5-atiP5-(3,4-dimetoxibenzil)-hidantoin, 46,5 g báriumhidroxid és 232 ml víz elegyét bombában, keverés köziben 14 óra hosszat 150 C° hőmérsékletein tartjuk. Ezután a bomba tartalmát szobahőmérsékletre hűtjük le és lombikba visszük át. A reakcióelegyen széndioxidot buborékiOŰtatuink keresztül imindaddig, míg már nem képződik több báriumkisrbonát-cisaipadék. Ezután az elegyet leszűrjük és a szüredékhez 2 n kéneavoldatot adunk imindaddig, míg több báriumiszulfát már nem válik le. Ezután az elegyet ismét leszűrjük és a saüredéket szárazra bepároljuk. A kapott kb. 8,3 g szilárd maradékot 25 ml absz. etanolban szuszpendáljufc és; a szuszpenziót lehűtjük és szűrjük. A kapott szilárd dlHalfa-etil-Jbéta^(3,4-dimetoxiifeniil)-alanint hideg etanollal és éterrel mossuk, majd megszárítjuk. Hozam 6,75 g, az elméleti menniység, 81%-a, op. 250—252 C°; egyenértéksúly 246,6. 5. példa: d'l-alfa-etilMbéta-ÍS^-dihidroxifeni^-alanin. 14 g (0,0553 mól) d!-alfa-eitil-ibéta-(3,4-dimetoxifenil)-alanint 140 ml 48%-os vizes brómhidrogénsavval elegyítünk és az elegyet visszaosepegő hűtő alatt 126 C° hőmérsékietien hevítjük 15 óra hosszat. A reakcióeíegyet ezután bepároljuk és szilárd maradékot kétszer lepároljuk 100 ml tercbutanollal. A szilárd maradékot 140 ml vízben oldjuk, vizes amimóniumhidroxid-oldattal 6 pH-értékre semlegesítjük, majd 700 mg „Darco" derítősizénnel hevítjük. Szűrünk, imajd kis menynyiségű kéndioxidot vezetünk a szüredékbe. Ezután a szüredéket nitrogénJégkörben, vákuum alatt kb. 40 ml térfogatra bepároljuk. Az elegyet kb. 16 óra hosszat hűtjük, azután leszűrjük és a 'maradékot előbb hideg vízzel, majd éterrel mossuk. A kristályos termékként kapott alfa-etilbéta-(3,4-dih!Ídroxifenil)-alanint 100 C° hőmérsékleten vákuum alatt szarjuk. Hozaim 10,3 g, az elméleti mennyiség 83%-a; op. 310,5—311,5 C°; egyenértéksúly 225; l max

= 2820 (E% 744), 2190 (E% 289). Elemzési adatok: A C11H15NO4 képlet alapján számított értékek: C 58,65%, H 6,71%, N 6,22%. Talált értékeik: C 58,90%, H 6,51%, N 6,35%. 6. példa: Butiril-(3,4-dimetoxifeinil)-aicé:onitril. 3,4-diimetoxiíeiml-acetomtrilt kb. 200 ml etilbutiráttal reagáltatunk, nátriumetilát-oldat jelenlétében, az 1. példában leírt eljáráshoz hasonló módon. Az eljárás és az alkalmazott anyagok mennyiségi aránya csupán annyiban tér el az 1. példában megadottaktól, hogy etilpropionát helyett 200 ml etilbutirátot alkalmazunk. A kapott termék butóril-(3,4-di.metoxifenil)-acetonitril. 7. példa: 1 -(3,4-dimetoxif enil)-2Hpen tanon. A 6. példában, leírt (módom kapott butiril-(3,4--diimetoxifenil)-a:oetonitrilt Ikb. 250 ml tömény kénsav és 60 ml víz elegyével reagáltatjuk, a 2. példában leírthoz hasonló módon. A kapott termék 1 -(3,4-dian et oxif enil)-2 -pentánon. 'ó. példa: 5-propil-5-{3,4-dimetoxibeniZÍl)-.hidantoin. Az előző példa szerinti imódon kapott, kb. 42 g l-{3,4-dimetoxifenil)-2-peíratainont tartalmazó reakcióeíegyet 150 g aímmóniumkarbonáttal, 32,6 g káliumcianiddal, 225 ml etainoillal és 225 m vízzel reagáltatjuk a 3. példában leírt módon. A kapott termék 5-propi'l-5-(3,4-di)m etoxibenzil)-hidantoiin. 9. példa: dl-alfa-propil-ibéta-^S^-dimetoxifeni^-alanin. Kb. 9,5 g 5-propil-:5^(3,4-diimetoxibenzil)-hidantoin, 46,5 g báriumhidroxid és) 232 ml víz elegyét