150116. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-nor-tesztoszteron-hemiacetálok és ezek észterei előállítására

150.116 5 hozzá. A reakcioelegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 30 ml vizet adunk hozzá és további fél óra hosszat folytatjuk a keverést. Ezután a vizes íázjst dekantáljuk a különvált olajszerű termékről és ez utóbbit 15 ml aeatonból átkristályosítjuk. A kristályokat leszűrjük,*majd aceton és petroléter 1 : 1 arányú elegyéval mossuk és megszárítjuk. Az így kapott vegyület olvadáspontja 169— 172 C°; ez a termék az 1. példa szerinti eljárással kapott vegyület izomérje. 11. példa: 19-nor-tesztoszteron-iklorál-hei

míacetál-aeetát (alacsonyabb olvadáspontú alak). A 10. példa ezerint kapott terméket a 3. példában leírthoz hasonló módon észtetrezzük; az így kapott termék etilacetátból történő átkristályosítás utáa 132—135 C°^on olvad. A termék ibolyántúli színképe 240 millimikronnál mutat maximumot s = 18 600; [aJD°== +27,3° (kloroformban),. Elemzési adatok: számított értékek: C 58,98; H 8,30; Cl 22,96 talált értékek: C 58,88; H 6,46; Cl 22,78 A fenti termék a 3. példa szerinti eljárással kapott vegyület izomérje. .12. pélfla: 19-.rMr-tesKtos:zteron-klorál^hemiacetál--fur;anát (magasabb olvadáspontú alak). A 10. példa szerint előállított termeiket az 5. példában leírt módon észterezzük. Ily módon a fenti furanátot kapjuk, amelynek olvadáspontja 229—233 C°; ibolyántúli színképe 245 millimikronnál mutat maximumot, e — 26 400. Elemzési adatok: számított értékek: C 58,20; H 5,67; Cl 20,62 talált értékek: • C 58,18; H 5,72; Cl 20,54 A fenti termék az 5. példában leírt vegyület izom érje. Ha a fent említett 5. példa szerinti eljárás során kapott anyalúgokat szárazra bepároljuk és a maradékot éterből átfcrisitályoisítjuk, szintén a 19-nor-t';esz:toszte«».-lílorál-herniacetál-fura;n.át magasabb olvadáspontéi alakját kapjuk, amelynek olvadáspontja 221—226 C°; ha ezt a terméket 99%-os etemolfoől átkristályosítjuk, akkor az olvadáspont 229—233 C°-ra emelkedik. 13. példa: 19-nor-tes Zitoszte ronnbromál-hemiacetál. 2,7 g 19-nor-tesztoszteronihoz nitrogén-légkörben hozzákeverünk 5 ml vízmentes .benzolt és 3,2 g bromált. A szteroid-vegyület azonnal oldódik, 5 perc múlva azonban a reaikcióelegy részben megszilárdul, a hemiacetál lecsapódása következtében. A kapott szilárd anyagot leszűrjük és a szűrőn kis mennyiségű éterrel mossuk. Ezután a terméket megszárítjuk és acetoniból átkrístályofiítjuk. Az ily módon kapott hemiacetál 90—92 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított értékek: C 43,26: H 4,90; Br 43,19 talált értékek: C 43,03; H 5,08; Br 42,91 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új, gyógyászaitilag értékes lO-nor-tesatoszteron-hemiacetálok és -hemiacetál-észterek előállítására — a képletben Rj valamely alifás twoportot jelent, amely helyettesítőként egy vagy több ha.logénatoinot, aromás csoportot (a femoxi-csoportot is beleértve) vagy heterociklusos csoportot hordozhat, míg Ri> hidroxil- vagy észter-csoportot jelenthet —, azzal jellemezve, hogy 19-nor-teszto-Ezteront valamely oly alifás aldehiddel, amely helyettesítőliént egy vagy több halogénatomot, aromás csoportot (a femoxi-csoportot is beleértve) vagy heterociklusos csoportot tartalmaz, vagy valamely ilyen aldehid reafccióképas származékával hozunk reakcióba, majd aiz így kapott hemiacetált ül. annak egyik vagy mindkét sztereoízomérsslakjáit elkülönítjük és tisztítjuk, vagy — amenynyiben észtert kívánunk előállítani — a fenti reakció útján kapott hetmiacatált; tovább reagáltatjuk valamely olyan aeilezőszerrel, amely az észter ezésre felhasználni kívánt sav acilesoportját tartalmazza, majd a kapott hemiacetál-ésiztert ül. annak egyik vagy mindkét sztereoizomér alakját elkülönítjük és tisztítjuk, vagy pedig a fenti módon, nyert szabad hemiacetál sztereoizomér alakjait szétválasztjuk és külön, észterezzük. 2. Az 1. igény pont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az aldehidet hidrátja alaki ában alkalmazzuk. 1 rajz