150109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilalanin-származékok előállítására
2 150.109 •1. példa: Aifa-me'iil-béta^(3,4-dihid!roxifenil)-íalanin 17 g 5-sr.etii-(3,4-dÍ!metoxi:beinzil)-hidantoínt 48%cs vizes brómhidrogénsav-oldaibaiii 18 óra hosszat visszacsepegő hűtővel ellátott lombikban forraljuk 126—128 C°-on, A fenti hőfok elérése után az oldás öt pare alatt végbemegy. A reakcióidő letelte után a brómhidrogén felesleget és a víz nagy részét eltávolítjuk oly módon, hogy 20 mmes vákuumban 90 Cc-«n tartott vízfürdőn desztillálunk. A bepárlás végén kristályok válnak ki az oldatból, ezeket 50 ml metanol és 5 ml víz keverékben 30' C°-on oldjuk. Az oldatot 5 C°-ra hűtjük le, és a pH-értéket 6-ra állítjuk be 12 n ammóniumhidroxiddal. Az oldatot tovább hígítjuk 300 ml acetonnal és 3 óira hosszat 0 C°-on tartjuk. A kikristályosodó nyers alfa-metil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-ala!nint kiszűrjük és háromszor 10 ml acetonnal mossuk. A termék szürke színű. Hozam 13,2 g (97%); olvadáspontja 275— 280 C°. A nyers alfa-metil-^béta-(3,4-dihidroxifenil)-alanint 90—95 C°-on 140 ml víziben oldjuk, a víz tartalmazzon 150 mg nátriuimbiszulfítot. A nyerstermék feloldása után 500 mg derítőszenet és 150 mg bonkosiavat adunk az oldathoz, majd nitrogén légköriben 90—95 C°-on 10 percig keverjük és szűrjük. A szüredéket 0 C°-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten 12 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált tiszte, terméket szűrjük és háromszor acetonnal mossuk. Hozam 7,1 g (52,5%); bomlás közben olvad 316—317 C°-on. A bomlási hőfokot úgy határozzuk meg, hogy 280 C°-tói percenként 2 C°-os felfűtési sebességgel emeljük a hőfokot az elibomlásig. Az anyalűgot 15 ml-re bepároljuk, az ebből kinyerhető másodhozam 2,45 g, amelynek olvadáspontja 280'—282 C°. 2. példa: Alfa-etil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alainín 5,0 g (0,018 mól) 5-etü-5-(3,4-dimetoxibenzil)-hidantoin ós 30 ml 48%-os vizes brőmhidrogén keverékét visezaasepegŐB1 hűtővel ellátott lombikban 46,5 óra hosszat foirraljük. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk. A maiadékot teirciérbutanűlban oldjuk, majd ezt is vákuumban bepároljuk és ez utóbbi 'műveletet még egyszer megismételjülk. A bepárlási maradékot vízzel felvesszük, íaz oldatot szűrjük, majd a pH-értéket tömény ammóniumhidroxiddal 6-ra állítjuk be. Az oldatot színtelenítés végett „Darco" derítőszénnel felfőzzük, szűrjük, majd további színtelenítés végett a szűrletbe kis mennyiségű kéndioxidot vezetünk be. Ezt az oldatot vákuumban kristálykása kiválásáig betöniényítjüik, majd lehűtve kb. 16 óra hosszat 5—10 C°-on tartjuk. Az alfa-etil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alanin kristályokat ezután szűréssel kinyerjük, több ízben hideg vízzel és éterrel mossuk, majd 75—#0 C°-on vákuumban szárítjuk. Hozaim 1,87 g (46%); op. (metanolban) 282 mP. (E % 308—309 C°. I „ 145), 222 m/i. (E 282). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi általános képletű fenilalanim^zármazéikok előállítására CI^-C-COOH NH„ ahol R rövid, egyenes szémláncú alfcilgyöfeöt jelent, azzal jellemezve, hogy valamely alábbi képletű vegyületet CH 0 y\_CH.-Í • .AJi CH. C=0 NH V I 0 kb. 35—55 súly% HBr-tartalmú vizes brómihidrogénsavval 90 C° és az elegy forrpontja közötti hőfokon hidrolizáljük és a kapott terméket semlegesítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, alfa-i metíl-foéta-(3,4-dihidrofenil)-a]anin előállítására, azzal jellemezve, hagy 5-metil-5-(3,4-dimetoxibenzil)- hidantoint kb. 35—55 S'úly% HBr-tartalmú vizes bróimhidrogénsavval klb. 90 C° és az elegy forrpontja közötti hőfokon hidrolizálunk és a kapott termékeit semlegesítjük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja alfa-etil-béta-(3,4-diihidroxifenil)-alanin előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-etil-5-(3,4-dimetoxibenzil)-hidantoint kb. 35—55 súly% HBr-tartalmú vizes brómhidrogénsavval 90 C° és az elegy forrpontja közötti hőfokon hidrolizálunk és a kapott termeiket semlegesítjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója G30431. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
