150103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimidin-sor új szulfonamidjainak az előállítására

150.103 3 48 órán át közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk. Ekkor bőségesen válik ki a 4,6-dihidroxi-5--metoxi-pirimidin nátriumsó jának fehér, durva kristálytömeige. Ezután nuccsolunk, a szüredéket vákuumban, szárazra pároljuk, melyet a kristálytömeggel együtt éterrel kimosunk és ll'O C°~on megszárítunk. A finoman porított anyagot jeges hűtés közben, kis adagokban 170 ml foezforoxikloiridhoz adjuk, amikor is heves reakció és erős melegedés következik be. 15 ml dimetilanilirsit adunk hozzá, majd 1 órán át viaszai oly atás közben hevítünk, amikor is a kivált anyag legnagyobb része oldatba megy. Ezután a foszfor-oxikloirid felesleg íőtömegét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kavarás közben 200 g jégre öntjük. A 4,6-diklór— -5-metoxi-pirimidm rövid idő alatt .kicsiny, vöröses színű tűk alakjában kiválik, melyet az erősen savanyú vizes közegből (pH = 1) éteres kirázással kivonunk. Az eigyesített szerves fázisokat hidrogénkarbonáttal savmentesre mossuk, megszárítjuk és 40—50 C° fürdőhőméirsékieten besűrítjük. Ekkor 28,9 g 4.6-diklór-5-metoxi-pirimidint kapunk, amely a további feldolgozáshoz elég tiszta. Olvadáspont 53—68 C°, szublimál ás 40 'c°-tól. kitermelés az elméleti 81%-a. 80—80 C° levegőhcniérsóklet/O^ min körülmények között végzett szublimál ás analitikai tisztaságú fehér anyagot szolgáltat, melynek olvadáspont-! a '57—58 -c°. A vegyület vízben hides-en és meisten alig oldódik, oldható azonban kis: szénatomszárnű alkoholokban, ecetészterben, éterben, benzolban és petroléterben. Közönséges hőmérsékleten kifejezetten illékony és vele való hosszabb foglalkozás után a bőrre és a szemre- izgató hatást gyakorol. b) 4-szulfamlamido-J5,8-dimetoxi~pirimi

.diri 15,75 g (0,05 mol) tiszta. 4-szulfaniIamido-5--metoxi-6-klór-pirimidint 5.75 g nátrium (0,2'5 grammatom) 100 ml abszolút metanollal készített oldatába viszünk és autoklávban négy órám át 125 C°-on hevítjük. Lehűlés után az oldószert vákuumban lepároljuik és a párlási maradékot 50 ml vízzel felvesszük. Állati szénnel való kezelés után tiszta, sárga szűrletet topunk, melyből jégec-etes savanyítás után. amorf 4-szulfanilamido-5,6-dimetoxi-pirimidin válik ki. Az utóbbi dörzsölésre gyorsan kristályosodik. Szűrés és vákuumban végzett szárítás után majdnem színtelen termékhez jutunk, olvadáspont 182—190 C°. A terméket tisztítás végett kb. 150 ml jégecet/ /víz (1 : 1) elegyben melegen feloldjuk, derítőszénnel kezeljük, gyorsain megszűrjük és az oldatot kristályosodni hagyjuk. Ily .módon 10,6 g tiszta, fehér 4-szulfanilamido-5,6-dimetoxi-pirimidint kapunk, olvadáspont 190—194 C° (kitermelés az elméleti 78,2%-a). A tiszta fehér vegyület hideg vízben és éterben kevéssé oldódik. Némileg oldódik alkoholban, még jobban acetombam. Alkálibagokban, valamint szóda- és hidrogénikanbonét-oldatbaii, továbbá erőseibb ásványi savakban, sóképzés közben feloldódik. 2. példa: a) 4-(N4-acetilszulfanilamido)-5-metoxi-6-klór-pirimidíin 2,38 g N^-aícetilszulfanilaimidnátriumot (0,01 mol) 7 ml abszolút dimetilfarmaimiddal péppé keverünk. 95 C°-ra való melegítés után, keverés közben, részletekben 0,895 g (0,005 mol) 4,6-diklór-5-metoxi-pirimidint adunk hozzá és a reakciőelegy hőmérsékletét 90—100 C° között tartjuk. A. hozzáadás befejezése után a hígfolyóssá vált elegyet nedvesség kizárásával 1 óra hosszat forró vízfürdőn hevítjük, miközben a szilárd anyag főtöímage feloldódik. Az ezután vákuumban teljesen le-desztillált oldószer szirupos, barna maradékot hagy hátra; kevés vízzel dörzsölve, a feleslegben alkalmazott N4-acetilszulfanilamid főtömege színtelen kristályok alakjában kiválik. Ezt szűréssel eltávolítjuk. A szűr let pH-ját 50%-os ecetsavval 5-re állítjuk be, amikor is a* 4-(N4-acetilszulfamila!mido)-5-metoxi-6J

klór-pirknidm szívós, dörzsöléskor gyorsan kristályosodó, gumiszerű termék alakjában válik ki. A lenuccsolt, enyhén sárgás termék súlya, vákuumban, való szárítás után, 1,65 g (az elméleti 92,5%-a), Szén 'hozzáadásával végzett metanolos átkristályosítás tiszta, fehér terméket ad, mely 210—212 C°-on (átalakulás 198 C°-on) olvad. A tiszta, fehér, szagtalan vegyület vízben és alkoholban igen kismértékben oldódik; alkálilúgokban és szódaoldatban oldódik. b) 4-!SZulfanilamidoH5-'metoxi-6-klór-piriímidil

n 150 mg 4-,(N4-a,

ceti;szulfanilamido)-5-metoxi-6--klór-pirimidint 10 ml 0,5 n nátroinlúgban oldunk és 4V2 óra hosszat forró vízfürdőn hevítünk. A forrón, derítőszénnel kezelt oldatból 50%-os ecetsavval való kezeléskor 4-szulíanilamidO"5-metoxi-6-klór-pirimidin válik ki, melyet 1 óra hosszat hűtőszekrényben állni hagyunk, lenuccsolunk, vízzel mosunk és vákuumban megszárítunk. Kitermelés 100 mg nyersanyag (az elméleti 75,8%-a). Olvadáspont 198—198 C°, bomlás közben. c) 4-szulfanilamido-5,6-dimetoxi-piriimidin 0,35 g nátriumot (kb. 0,015 grammatoim) 8 ml abszolút metanolban oldunk és 1,07 g (0,003 mol) nyers 4-(N4-acetilsz,ulfon,ila!mido)^5^metoxl-6->klórpirimidint adunk hozzá. Az elegyet 3 óra hosszat üvegautoklávban 115—125°-on, tartjuk, majd az oldószer ledesztillálása útján, nyert bepárlási maradékot 10 ml vízben felvesszük. Forró vízfürdőn derítőszénnel kezeljük, leszűrjük és 50%-os ecetsavval megsavanyítjuk; ekkor amorf 4-iSzulfanilamido-5,6-dim.etoxi-pirimidin válik ki. Dekamtálás és kevés vizes alkohollal való digerálás gyors, kristályosodáshoz vezet. A hűtőszekrényben 1 órás állás után összegyűjtött nyerstermék súlya vákuumban való szárítás után 760 mg (az elméleti 82,5%-a). Olvadáspont 172—187 CV Az ásványi savakban oldódó vegyület - metanol/ /vízben (4 : 1) való kétszeres átkristályosítás után, derítőszén hozzáadásával 192—194 C°-on olvad (korr.).