150103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimidin-sor új szulfonamidjainak az előállítására
1964. ivulrclus 20. mmmtmmmmm *^^ MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «jr '-ij-SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL .1S9.Í03 SXÁM HO—711 ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 Magyar osztály: 12 p 6-10 Eljárás a pirimidin-sor új szulfonamidjainak előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Bretschneider Hermann vegyész, Arzl (Ausztria) és Richter Wilhelm vegyész, Innsbruck (Ausztria) A bejelentés napja: 1961. augusztus 9. Svájci elsőbbsége: 1960. augusztus 9. A találmány eljárás az 1^0 <*' v-O^-O1 (I) általános képletű új szulfonaimidok és ezek sóinak az előállítására, mely képletben R1 és R 2 kis szénatomszámú alkil- vagy alkenil-csoportot, különösen legfeljebb hát szénatomot tartalmazó csoportot, mint metil-, etil-, n^propil-, izopropil-, butil-, hexil- és allil-esaporto't jelent. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy BH> S (II) általános képletű pirimidint, ahol R1 jelentése a fentiek szerinti és R3 és R 4 halogénatomot, pl. klórt, brómot vagy jódot vagy R2 0-csoportot jelent, ahol R2 jelentése a fentiek szerinti, oly benzolsziüfonsavatnid alkálisójával kondenzáljuk, amely p-helyzetben szabad vagy védett aminőcsoportot, pl. acilamimo- vagy karbalkoxiaminoesoportot tartalmaz és a kondenzálási termékben adott esetben jelenlevő halogénatomot R2O-CSO-porttal helyettesítjük, továbbá az adott esetiben jelenlevő védőcsoportot lehasítjuk, és a kapott I képletű szulfonaimidot kívánt esetben sóvá alakítjuk. Az eljárás előnyös foganatosítási módja értelmében kiindulási anyagiként a II képlet szerinti oly pirimidinekeit használunk, melyekben R1 kiß szénatomszámú alkil-csoportot, előnyösen metil-, etil-, n-propil- vagy izopropil-csoportot, R3 és R 4 pedig halogénatoimot, különösen klóratomot jelentenek. Ilyen előnyös kiindulási pirimidinek pl. a 4,6^diklór-5-nietoxi-pirimidin, 4,6-diklór-5-eitoxipirimidin, 4,6-díklóir^5-tfi-propoxi-pirimidin. Ezeket a 4,6-dihaIogén-6-alkoxi-pirimidineket előnyösen szulfanilamid vagy N4-acilszulfanilamid alkálisójával, pl. szulfanilamidnátriu'nnmal, N4-acetilszulfanilamidnátriummal vagy N^karbetoxiszulfanilamidinátriummal kondenzáljuk. Kondenzálási termékként a megfelelő 4-sz'ulfanilamido-5-alkoxi-6-halogén^pirimidineiket, illetve ezek N4~acilszármazékát kapjuk meg. A kondenzálási reakciót előnyösen oldó-, illetve hígítószer, niint dimetilfcrmamid jelenlétélben, 80—120 C° hőimérséklet, előnyösen 90—100 C° hőmérséklet között hajtjuk végre. A második szakasziban a kapott kondenzálási termék 6^helyzetű halogénatomját R2 0-csoporttal, különösen metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi- vagy aTliloxi-esoporttal helyettesítjük. Evégből a kapott kondenzálási terméket a megfelelő alkohol alkáliaikoholátjával, pl. nátriummetilát metanolos oldatával, visszafolyaMs közben forraljuk.
