150074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidin származékok előállítására
150.074 3 7. példa: 9. példa: 23 g 2-klórcsrizilarnin 100 ml éterrel készített oldatához 11,5 g metllizotiociariát 50 ml éterrel készített oldatát adjuk enyhe rázogatás közben. Az elegyítéskor némi hő fejlődik, majd 5 perc múlva N-S-klórbenzii-N'-metiltiokarbamLc! válik ki fehér kristák/os szilárd termők alakjában, olvadáspontja 118—123°. Ezt a terméket elkülönítjük, 60 ml metanolban oldjuk és 20 ml metiljodidot adunk hozzá. Az eleinte magától felmelegedő elegyet fél óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd bepároljuk, a maradékot pedig metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Ily módon N-2-klórbenzil-N\S«dimetilizoiiokarbfimid-hidrojodidot kapunk, op, 173—176°. 31 g ilyen hidrojodidot bázissá alakítunk át oly módon, hogy a sót 30 g nátriumkarbonát 75 ml vízzel készített oldatával rázzuk és eközben a vizes fázist éterrel extrahálva, a képződött bázist az éterbe oldjuk át. Az éteres kivonatot szárítjuk és bepároljuk, amikor- is színtelen szirupot kapunk, amelyet híg kénsavban oldunk, kb. 5,0 pH-értékű oldattá. Ezt az oldatot vákuum alatt kb. 50 ml térfogatra pároljuk be, 35%-os vizes metilatrnint (100 ml) adunk hozzá, valamint annyi metanolt, amennyi homogén oldat képzésére elegendő; ezt a homogén oldatot ezután visszacsepegő hűtő alatt 6 óra hosszat enyhén forraljuk. Az oldatot szárazra pároljuk be és a fehér színű szilárd maradékot metanol és aceton elegyéből átfcristályosítjuk. Ily módon N-2-klorbenzii-N',N"-dimetilguainidinszulfátot kapunk, amely 276—278°-on olvad. 8. példa: 9 g 2-brómbenzil-izotiocianátot 100 ml 0.880 fs. ammóniumhidroxidoldat és 35 ml etanol elegyéhez adunk és az így kapott oldatot fél óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Az aimanónia feleslegéi; vákuum alatti szárazra párlás útján eltávolítjuk. A. maradékot vizes etanoiból kristályosítva 127— 128°-on olvadó 2-brómbienziltiokarbaimidot kapunk. 5.05 g 2-brómbenziltioka.rbamidot 5 nil etanolban szujszpendálunk 4,26 g metiljodidot adva hozzá, majd az elegyet 20 percig hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A kapott oldatot a metiljodid feleslegének eltávolítása céljából kissé bepéroljük. A maradékhoz étert adva kikristályosodik a N-2-^brónabenzil-S-metilizotiokarbamid-hidrojodid, amely 126—127,5°-on olvad. 3,5 g N-2-brómibeinzil-S-fmetilizotiokarbamid-hidrokloridot 5 ml 50%-os vizes etanol és 0,9 nil 50%-os metanolos cliimetilaimin-oldat hozzáadásával 2 és 3/ 4 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután éjjelen ál állni hagyjuk, majd további 0.5 ml metanolos 50%-os dimetitanain-oldatot adunk hozzá és az elegyet 2V2 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuum alatt szárazra pároljuk be, a maradékot; pedig n-propanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Ily módom N-2i-brámbejT2Jl-N\N'-di, meti. 1 'guairjidm-hidro;icdidot kapunk, op. 162—163,5°. 3,6 g N-2-klórbenzíl-N',S-dinieti;lizotiokaTbamid-hidJrojcdidot,. amelyet a 7. példában leírt módon állíthatunk elő. 10 ml etanolban oldunk, az oldathoz 5 ml 33%-os vizes etilairoint adunk és az elegyet 5 óra hosszat hevítjük vissza csepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuum alatt bepároljuk és a kapott gyantaszerű maradékot aceton és éter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott N-2-klói rbenzil-N'-etil-N"-nie i tilguanidi;n-hid i rojodid 102—105°-on olvad. 10. péída: 12 g 2-metilbenzilamint 100 ml éterben oldunk és az oldathoz 7,3 g metilizotiocianát éteres oldatát adjuk. Kb. 15 perc múlva a kapott kristályos csapadékot elkülönítjük. Az így képződött N-metil-N'-2-metilbenz:iritioikairbamid 130—185 ° -on olvad. 12 g N-metil-N'-2-metiibenziltiokar:bamidot 100 ml metanolban oldunk és 7,2 ml . metiljodidot adunk hozzá, majd az elegyet 1 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, azután lehűtjük. Éter hozzáadására fehér kristályos csapadék alakjában válik le a N,S-dimetiil-N'-2-metilbenzil--i20-tiokarbamid-hkiro jodid, amely 121—123°-on olvad. 7,9 g N,S-dimetil-N'~2-metil[benzil-izotiokarbamid-hidrojodidoit 30 ml meleg vízben oldunk, majd az oldathoz 8 ml 2'8%-O'S vizes metilainint és tiszta oldat nyerése céljából 30 ml 'metanolt adunk Az elegyet 12 óra hosszat enyhén forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd vákuum alatt szárazra pároljuk be és a maradékot metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott N.N'-dimetil-N"-2-metil-lbenzilguanidin-^hid:rojodid 187—189° -on olvad. 11. példa: 8 g N,S-dimatil-N'-2-metilíbenzil-izotiokarbaimid-hidrojodidot, amelyet a 10. példában leírt módon állíthatunk elő, 40 ml meleg vízben, oldunk, 8 ml 33%-os vizes etilamint és. tiszta oldat képződéséhez elegendő mennyiségű, kb. 30 ml etanolt adunk hozzá. Az elegyet 12 óra hosszat enyhén forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd vákuumban bepároljuk, amikor is szirupszerű maradékot kapunk; ezt metanol és éter elegyéből kristályosítva kapjuk a 142—146°-on olvadó N-etil-N'-metil-N"-2-mei tilbenzilguanidin-hidrojodidot. 12. példa: 9,2 g 2-brómbenziil-izotiocianátot 6,8 ml 33 súly/ /tf.%-os vizes etilamin-oldathoz adunk és az elegyet 5 percig hevítjük vízfürdőn. Ezután 10 ml etanolt adunk hozzá a kivált olajszerű termék oldása céljából. Az elegyet 30 percig visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd vákuum alatt egy olajszerű termék különválásáig ibepároljuk. Az így kapott elegyet lehűtjük és a termék egy kristályával beoltjuk; 110,5—lll,5°~on olvadó N-2--birórabenzil-N'-etiltiokarbaimid kristályosodik ki. 10,95 g fenti terméket 20 ml etanolban, szuszpendáh-r.k és 7,1 % metiljodidot adunk hozzá.
