150071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású benzilguanidin-származékok előállítására
150.071 3 razra pároljuk be és a szilárd maradékot metanol és éter elegyébőt átkristályosítjuk. Az így kapott N-3,5-dimetilíbenzil-N',N"-dimetilguan:idinhidrojodid 219—222°-on olvad. 2. példa: 0,555 g súlyú tablettákat készítünk N-3,5-dimetilbenzil - N',N-" - dimetilguanidin-hidrojodidból oly módon hogy 0,25 g hatóanyaghoz, amelyet finom por alakjában alkalmazunk, 0,25 g tejcukrot és 0,05 g keményítőt keverünk, a keveréket alkohollal vagy alkoholos polivinilpirrolidonnal, vagy padig alkohol és víz 1 : 1 arányú elegyével szemcsésítjük, a kapott szemcséket 40° hőmérsékleten megszárítjuk, kenőanyagként 0,005 g magméziunisztearátot adunk hozzá, és ezt a keveréket tablettává sajtoljuk. 3. példa: 0,505 g súlyú tablettákat készítünk N-3,5-dimetilbemzil - N',N" - dimetjüiguaniain-hidrojodidból, oly módon, hogy tablettánként 0,5 g hatóanyagot finom por alakjában alkohol és víz 1 : 1 arányú elegyével szemcsésítünk, kenőanyagként 0,005 g magnéziumsztearátot adunk hozzá és a keveréket közvetlenül tablettákká sajtoljuk. 4. példa: N-3,5-dimetilbenzil-N',N"-diimetil!guanidin-hidro-jodidot tartalmazó injekciós oldatot készítünk oly módon, hogy injekció céljaira alkalmas víz-, zel 1,2 g/ml hatóanyagot tartalmazó oldatot készítünk, ezt 1 atm túlnyomású gőzzel 30 percig autoklávozzuk egy-egy injekció céljaira szolgáló ampullákban, vagy több adagot tartalmazó edényekbe kiszerelve. Az utóbbi esetben a hatóanyag oldására szolgáló injekciós vízhez 1% benzilalkoholt, 0,5% fenolt vagy 0,1% k'lorkrezolt is adunk. Nem tartoznak a találmány körébe az I. általános képlet szerinti olyan vegyületeik, amelyek képletében Z1 a 2-helyzetben levő halogénatomot, metil-, trifluormetil- vagy nitrocsoportot jelent, amennyiben Z2 a 4-, 5- vagy 6-helyzetben levő hidrogénatom, halogénatom, metil-, trifluormetilvagy nitrocsoport és R1 , R 2 , R 3 és R 4 mindegyike hidrogénatom vagy pedig egyenlő vagy különböző alkilcsoport, miimellett a Z1 , R 1 , R 2 , R3 és R 4 közül bármelyik három hidrogénatom is lehet. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi általános képletű benzilguanidinek, valamint ezek savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására A kiadásért felel: a Közgazdasá; 6^4241. Terv Nyomda, Budapes — e képletben az egyes általános jelek jelentése a következő: Z! a gyűrű 2- vagy 3-helyzetben levő helyettesítőt jelent, mégpedig halogénaitomot vagy pedig alkil-, alkoxi-, trifluo'mietil- vagy nitrocsoportot abban az esetben, ha Z2 hidrogénatoniot vagy valamely, a gyűrű 4-, 5- vagy ö-helyzetben levő helyettesítőt, mégpedig halogénatomoit vagy alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy nitrocsoportot jelent, R! , R 2 , R 3 és R 4 ilyen esetben azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig mindegyikük jelenthet hidrogénatomot, vagy alkilcsoportot; vagy pedig Z1 hidrogénatomot jelent abban az esetben, ha Z2 hidrogénatomot vagy valamely 4-helyzetű helyettesítőt, mégpedig halogénatomot vagy alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy nitrocsoportot képvisel; R1 , R 2 , R 3 és R 4 ilyen esetben azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig mindegyikük jelenthet hidrogénatomot vagy egy helyettesítő alkilcsoportot, miimellett a Z2 , R 1 , R 2 , R3 és R 4 közül legalább kettő nem hidrogénatomot, hanem az itt adott meghatározásnak megfelelő helyettesítő csoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy a) valamely ..NR6 R 7 R5 N = C\ \NR8 R 9 általános képletű guanidint, ill. ennek valamely sóját valamely R10 X általános képletű vegyülettel reagáltatunk, mimellett e képletekben R5 —R 10 csoport valamelyike Z1 , Z 2 helyettesített fenilcsoportot képvisel, a többi R5 — R 10 csoport pedig az R 1 , R 2 , R 3 , R 4 fentebbi meghatározásának 'megfelelően valamely 1—4 C-atomszámú alkilgyököt vagy hidrogént jelent, legalább egyikük azonban minden esetben hidrogénatom, X pedig valamely reakcióképes atom vagy atomcsoport, vagy pedig b) ammóniát vagy valamely ammónia-származékot vagy ezek sóit valamely S-helyettesített izotiokarbamiddal vagy ennek valamely sójával vagy valamely ciánamiddal hozzuk reakcióiba. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése valamely 1. igénypontban megadott általános képletű benzilguanidint vagy ennek valamely savval képezett addíciós sóját hatóanyagként tartalmazó gyógyszertkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyagot valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyagba keverjük be. ;i es Jogi Könyvkiadó igazgatója ; V., Balassi Bálint utca 21-23.
