150067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaternér ammóniumvegyületek és ezekből készült gyógyszerek előállítására
2 150.087 -(CH2 )/—0^(CH 2 ) g —O—0(CH 2 ) íl — __0—<CH2 )o—O—<CH 2 );—O—(CH 2 )k— _<CH2 )i-- O—(CH 2 )m—O—(CH 2 ) n —0-<CH 2 )o— — a fenti képletekben a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, 1, m, n és o egész számokat jelentenek, mimellett a legalább 3; c, e, h, k és o mindegyike legalább 2; továbbá a, vagy b és c összege, vagy d és e összege, vagy f, <g és h Összege, vagy i, j és k összege, vagy pedig 1, m, n és o öszszege nem nagyobb, mint 18. így pl. a W—CH2-:CH2 csoport a következők valamelyike lehet: S-oxatrimetilén, 8-oxaoktametilán-, 6-oxadekametilén-, 3,5-dioxarpentametilén-, 7,9-dioxanonametilén-, 5,8-dioxadefcametilén-, 8,11-dioxatiridekametilén-, 3,5,7-trioxaheptametilén-, 4,7,10-trioxadekiaimetílón-, 3,5,7-trioxaoktametiléin- vagy 6,9,13--trioxapentadékametiléin-csoport. A hasonló vegyületek közül az N-5-p-klórfenoxi-3-oxapentil-N-p4dórben7Íl-N,N-dimetilammóniumszulfát és a N-benzil-N-5-p-metilfenoxí-3-oxapentll-N,N-dimetila'miniónium-,n-dodeciloxiacetát az irodalomban .már isimertetve volt,, hatása azonban eddig még nem volt ismeretes. Az egerek Syphacia obvelata vagy Aspiculuris tetraptera fertőzésének hatásos leküzdésére előnyösen az olyan vegyületek alkalmazhatók, amelyek (I) képletű kationjában R p-brómfenil-gyűrűt jelent, vagy pedig az R p-klórfenil-gyűrű és W csupán egyetlen oxigénatomot tartalmaz; az egerek Tricuhris muris fertőzésének leküzdésére pedig előnyösen az oly vegyületek kerülhetnek alkalmazásra, amelyek (I) képletű kationjában R p-nitroíenil-gyűrűt jelent. A W-lámc előnyösen csupán egy oxigénatomot és 8-nál nem több szénatomot tartalmaz. Az (I) általános képletű kationt tartalmazó sók közül gyakorlati szempontból főként azoknak az alkalmazása előnyös, amelyek vízben kevéssé oldódnak, így pl. oldhatóságuk 20 C° hőmérsékleten 2,0 súly/tf.°/o-nál kisebb. Ilyen esetekben ugyanis a kation anthelimintikus hatása változatlanul érvényesül, míg a gyógyszernek a gazdaállattal szembeni toxikussága lényegesen kisebb. Rülönösen előnyösek ebből a szempontból azok a sók, amelyek az alább felsorolt anionok valamelyikét tartalmazzák-. borofluorid, perklorát, laurilszulfát, dodeeilfoenzolszulfonát, p-toluolszulfonát, p4dórihenzolszulf0inát, p-brómbenzolszulfonát, p-acilamidobenzolszulfonát, N-acilamidosav-, difenil-4-szulfonát, naftalin-1-szulfonát, naftalin-2-szulfonát, naftalin-l,5-diszulfonát, naftalin-2,7-difizulfonát, l->naftol-3,6-dlsz'ulfonát, 2-niaftol-3,6-diszulfonát, l^naftoát, 2^naftoát, 2-oxi-3-naftoát, 4,4'-dioxidifenilmetáin-3,3'-dikarboxJ-lát, 2,2'-dioxi-l,l'-dinaftilmetán-3,3'-dikarboxilát, piperazin-1,4-bisz-karboditioá t, 4,4'--diaimin osztilbéin-2,2'-diszulfonát, továbbá fenátok, mint pl. 2,4,5-triklórfenát. A jelen találmány körébe tehát az (I) általános képletű kationt tartalmazó kvaternér ammóniumvegyületek — amennyiben új vegyületekről van BZÓ — előállítási eljárása tartozik; e vegyületek előállítása a taíálinány értelmében oly módon történhet, hogy valamely RaR 6 R c N általános képletű tercier amint valamely Rd Z általános képletű vegyülettel reagáltatunk, mimellett az Ra , R 6 , R c és R rf jelek mindegyike a fentebbieknek megfelelően az R-W-CH2 -CH 2 —, X, Y ill. —CH2-L csoportok valamelyikét jelenti, Z pedig valamely reakcióképes atomot vagy atomcsoportot jelent. így pl. Z lehet klór-, bróm- vagy jódatom, vagy pedig valamely —0-S02 E. általános képletű szulfonsavészter-csopoirt, ahol E valamely helyettesített vagy helyettesítetlen szénhidrogéncsoportot, pl.. p-tolil-csopoirtot jelent. Ezek a vegyületek tehát pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely R- W- CH2 -CH 2 -NXY általános képletű tercier amint egy benzil- furfuril- vagy tenil-csoport Z-származékával hozunk reakcióba, vagy pedig valamely XYN-CH2 -L tercier amint valamely R-W-CH2 CH 2 -csoport Z-származékával reagáltatunk. A reakciót mindkét esetben célszerűen valamely oldószer, mint pl. propan-2-ol vagy aceton jelenlétében folytathatjuk le. Az előbb említett reakció önmagától könnyen végbemegy. Az utóbbi reakció esetében azonban a reakcióelegyet huzamos ideig hevíteni kell; eljárhatunk oly módon is, hogy az R-W--CH2 -CH 2 -Z és XYN-CH 2 -L vegyületeket együtt hevítjük, oldószer, alkalmazása nélkül. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitelének egy másik példája esetében, amely olyan esetekben alkalmazható, ha a felhasználásra kerülő vegyületekben mind X, mind pedig Y alifás csoportokat képvisel, oly módon járhatunk el, hogy valamely R-W-CH2-CH2-NX-CH 2 -L képletű tercier amint valamely YZ képletű aíkilezőszerrel kvaternérezünk. Olyan esetiekben, amikor X és Y egyforma csoportokat jelent, a találmány szerinti termék előállítása oly módon is történhet, hogy valamely R-W-CH2CH 2 -NH-CH 2 -L általános képletű szekundér amint valamely YZ általános képletű alkilezőszer két mól-egyenértéknek megfelelő mennyiségével reagáltatunk valamely savlelkötiőszer, mint pl. valamely alkálisó, pl. nátrium- vagy káliumkarbonát jelenlétében; e reakció során közbenső termékként az R-W-.CH2 CH 2 -NX-CH 2 -L képletű tercier amin képződik és így a reakció ennek az aminnak a képződésével és egyidejű kvate-rnéreződésevel megy végbe. Az e reakciók során alkalmazható YX alkilezőszer példáiként az alábbi vegyületek említhetők: metiljodid, dimetilszulfát, metil-p-toluolszulfonát, etiljodid, etil-p^toluolszulfonát és 2-oxietiljodid. A gyakorlatban célszerű ezt az alkilezőszert az elméletileg szükségesnél valamivel nagyobb mennyiségben alkalmazni, a kívánt termék jó hozamának biztosítása érdekében. Mindkét fent említett reakciót célszerűen oldószer, mint pl. aceton vagy metanol jelenlétében folytathatjuk le. Azok a vegyületek, amelyek képletében NXY pirnolidino-, piperidino- vagy morfolino-csoportot jelent, oly módon is előállíthatók, hogy valamely R-WCH2 -CH 2 -N(XY-Z)-CH 2 -L általános képletű tercier amint intramolekuláris átrendeződésnek vetünk alá. Ez az átrendeződés a bázis hevítése útján érhető el; a bázist önmagában vagy valamely oldószernek, mint pl. izobutanoilnak vagy benzol és etanol elegyének a jelenlétében hevíthetjük; a reakció lefolyásának sebessége a Z természetétől is függ. Az olyan vegyületek;- amelyekben NXY pirrolidino-, piperidino- vagy morfolino-csoportot je-
