150051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Hyodesoxycholsav előállítására nyers epesav keverékekből

Megjelent: 1963. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •&"Sfr SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.051 SZÁM Nemzetközi osztály: C—04—c6 Rí—228 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12—o—25 Eljárás Hyodesoxycholsav előállítására nyers epesavkeverékekből Riedel—de Haén Aktiengesellschaft cég, Seelze bei Hannover (NSZK) Feltaláló: Dr. Liebig Horst, Berlin-Zehlendorf (NSZK) A bejelentés napja: 1961. május 20. A találmány: eljárás hyodesoxycholsav izolálására. Nyers epesav keverékekként elsősorban a eertésepe elszappanosításiéval kapott nyers ternékek jönnek számításba. Alkalmazható azonban az eljárás más, hyodesoxycholsavat tartalmazó epesav keverékekre is. Eddig a hyodesoxyoholsavat úgy állították elő, hogy sertés epét elszappanosítottak, az elegyet 8 pH-ra állították be, szerves oldószert, pl. ecetésztert adtak hozzá, majd a pH-értéket 5-re csökkentették. Az ecetészteres rétegből a hyodesoxycholsav izolálható, de jelentős mennyiségű szenynyezést tartalmaz. Ezért az így kapott savat tisztítás céljából gondosain át kell kristályosítani, ami szómban nagy veszteségeikkel jár. Ebben az ismert eljárásban továbbá úgy a hőmérsékletet, mint a pH-értéket nagyon pontosan be kell tartani. További hátránya az eljárásnak, hogy csak ecetészter szerves oldószer alkalmazásával, a bevitt sertésepére vonatkoztatott 2 súlyszázalék termeléssel kivitelezhető. Minthogy egyrészt az ecetészter viszonylag jól oldódik vízben, másrészt hidrolizál, az oldószer visszanyerése megnehezített. Ismert továbbá, hogy elszappanosított sertésepéből a nyers epesavak savakkal kicsaphatok, majd benzollal vízteleníthetek és metamolos sósavval észterré átalakíthatók. A benzolos oldatból azután hyodesoxycholsavészter-ibenzol-adduktum izolálható. Az eljárással a sertésepére vonatkoztatva csupán 1—1,2 súly% hyodesoxycholsav kapható. Benzol helyett széntetrakloridot vagy toluolt is alkalmazhatunk. Az ismert eljárással kapható kis termelés annak következménye lehet, hogy az ott alkalmazott adduktumok oldékonysági viszonyai nem kedvezőek. Azt találtuk, hogy nyers epesav keverékekből és különösen elszappanosított sertésepéből hyodesoxycholsav jó termeléssel izolálható, ha a nyers epesav elegyet észterezzük, az így keletkezett észter keveréket 4—'8 széniatomszámú alkiléterben feloldjuk és az oldathoz az alábbi általános képletű amint adagoljuk: ahol: Xi, Xa és X3 hidrogén és/vagy alkilmaradék, és Xj és X2 együtt amellált benzolgyűrűt jelenthet. Az ekkor kicsapódó hyodesoxyeholsavészter-amm-adduktumot elbontjuk és hyodesoxycholeavészteirt elszappanosítjuik. Ekkor a sertésepe összes többi kísérőanyagad, továbbá valamennyi hyodesoxicholsiavtól különböző epesav is oldatban marad. A kapott hyodesoxycholsav-atninadduktum olyan felépítésű, hogy az adduktum pl. lúgos elszappan.osításBal és vízgőzdesztillálással történő elbontásakor közvetlenül tiszta hyodesoxycholsav izolálható. A kitermelések jók és a sertés epét alkalmazva 2.4 súly% hyodesoxicholsavat kapunk. A hyodesoxycholsavészter-/?-naftilarrnnaddűktumok oldékonysági viszonyai alkuét énben és különösen diizopropiléteriben igen kedvezőek. Előnyös ezenkívül, hogy ezeknek az adduktumoknak elbontásakor pl. vizes nátronlúgos főzéssel, a ,^-naftilamin az oldat lehűtésekor kristályosan kinyerhető, leszívatással 'elkülöníthető és ismét felhasználható. Az adduktum-képzéshez aromás aminként főleg anilin és ß-naftibimin jön számításba. Azonban alkilált anilineket, pl. toluidint, xilidint és a megfelelő etil- és propilhomológokat, valamint 3-alkil-^-naftilaminokat is alkalmazhatunk.