150023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

150.023 gítjük. Az oldószereket légköri nyomáson ledesztilláljuk, az elegyet lehűtjük és keverés közben, cseppenként 500 ml vizet adunk hozzá. Éjjelen át hűtőszekrényben tartjuk, majd a szilárd sárga 2-amino-4'-klórbenzofenont leszűrjük, szárazra szívatjuk, vákuumban szobahőmérsékleten nátriumhidroxidon szárítjuk, majd 200 ml forró etanolban sárga tűk alakjában kristályosítjuk, olvadáspont 98—99°. enyhén sárgás, 233—234°-on olvadó, hexagonális prizmákat kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1,4-foenzodiazepin-származékok előállítására, azzal jellemzve, hogy az 4. példa: 2,42 g (10 mmol) 2-amino-5-nitrobenzofenoin és 4,2 g (30 mmol) glicin-etilészter^hidroklorid 75 ml piridinnel készült oldatát 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A piridint vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 100 ml benzol és 100 ml víz között eloszlatjuk. A benzoics oldatot 80 ml n nátriumhidroxiddal extraháljuk és a lúgos kivonatot hígított sósavval .semlegesítjük. A csapadékot leszűrjük, szárítjuk, kloroformban feloldjuk és az oldhatatlan anyagról leszűrjük. A kloroformos oldatot vákuumban besűrítjük és a maradékot éterrel kristályosítjuk, amikor is kristályos 7-nitro-5--fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on képződik. A fent leírthoz hasonló onódon kapjuk a 7-nitro-5-fenil-3-metil-l,4-)benzodiazepin-2{lH)-ont, olvadáspont 219—221°. 5. példa: 7,3 g 5-(2-trifluormetilfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-ont 0°-on 58,4 ml konc. kénsavban oldunk. Ehhez keverés közben, 15 perc leforgása alatt 3,22 g káliumnitrátot adunk. Miután a reakciókeveréket 30 percig 0°-on tartottuk, egy óra hosszat 25°-on állni hagyjuk. Végül 3 óra hosszat 50°-on melegítjük. Éjjelen át 25°-on állni hagyjuk, a sárga oldatot 250 g jégre öntjük és a kapott csapadékot leszűrjük és hígított ammóniumhidroxidoldattal, hígított ecetsavval és vízzel alaposan mossuk. Az így kapott nyers termék aceton-benzolos kristályosításával 7-nitro-«-5-(2'-trifluormetilfienil)-3'H-l,4-be!nzodiazepin-2'(lH)-ont kapunk, olvadáspont 233—,235° (mikrokristályos, enyhén narancsszínű). Az anyalúgból és a szűrletből egy második adag, 231—233°-on olvadó terméket kapunk. Aceton-metanolos átkristályasítással analitikai tisztaságú mintát állítunk elő, amikor is általános képletű benzofenont — ahol R hidrogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyököt, R3

és. RÍ hidrogén-, halogén-, amino-, kis szénatomszámú acilamíno- vagy nitrogyököt jelent, de R3 és; R4 közül legalább az egyik nitrogéntartalmú csoport, végül R2 hidrogén- vagy halogéngyököt jelent, az Rí H2

N—CH—-COOH általános képletű «^aminosavval vagy ennek észterével hozzuk reakcióba, mimellett B.t

hidrogénvagy kis szénatomszámú alkilgyököt jelent, a kapott terméket ezután adott esetben nitráljuk, a nitrocsoportokat adott esetben aminocsoportokká redukáljuk és az utóbbiakat adott esetben arilezh etjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy 2-amino-5-nitrobenzofenont glicinnel vagy ennek észterével hozunk reakcióba. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 2-metilamino-5-nitrobenzofenont glicinnel vagy ennek észterével hozunk reakcióba. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 624236. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.