149958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin származékok előállítására
149,958 3 óra múlva a (-f-)-bázis nehezen oldható tartarátját lenuccsoljuk és metanollal kimossuk. Az egyesített oldatokat a következő módon dolgozzuk fel (—)-bázissá. Ä (+)-bázis nyers tar tarát ját kétszer vizes D-borkősav oldattal kifőzzük és ismét leszűrjük. A tartarátból ammóniás kezeléssel szabaddá tett 20 bázis fajlagos forgatöképessége [«] = +6° (c = 2 metanolban). Ha a bázist D-borkősavval ismételten kezeljük és D-borkősav jelenlétében vízzel főzzük, 230 C° olvadáspontú tartaráthoz jutunk. Ammóniával a bázis felszabadítható, amelyet nyers állapotban . •• 20 tovább feldolgozunk; [«] = +20° (c = 1 metanolban). Ezt a bázist az 1. példa szerinti módon metilezzük és metanolból átkristályosítjuk. A (—)-l-(4--nitro-fene!til)-2-imetil-6,7-dim etil oxi-1,2,3.4-tetra-20 hidroizokinolin olvadáspontja 117—118 C°; [«] — —19,5c 1 metanolban), A fenti egyesített szűrleteket (—)-bázissá a következőképpen dolgozzuk fel. Először szárazra pároljuk, a maradékot vízben feloldjuk és az oldatot a (—)-bázis leválasztása végett ammóniával elbontjuk. A szokásos feldolgozás után kapott 20 nyers (—)-bázis fajlagos fongatóképessége [«] = == —4° (c = 2 metanolban). A tartaráton át végzett második tisztítás után (a tartarát olvadáspontja 225 C°) (—)-bázist ka-20 punk, melynek fajlagos forgatőképessége [a] = = -—12° (c = 1 metanolban). Ezt a (—)-bázist a (+)j bázishoz hasonló módon metilezzük. A reakciótermóknek metanolból végzett átkrietályosítása után a (+)-l-{4-nitrn~ -fenetil)-2-metil-6,7-d im etoxi-1,2,3,4- tetrahidroizokinolint kapjuk, melynek olvadáspontja 117—118 20 +20,5° (e = 2 metanolban). 6. példa: Tabletták előállítása végett pl. 3 g l-(4-nitro-fenetil)-2-metil-6,7-dim etoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrobromidot, 44 g tejcukrot, 48 g kukoricakeményítőt és 5 g talkumot összekeverünk, és a kapott masszát 100 mg-os tablettákká sajtoljuk. 7. példa: Tabletták előállítása végett pl. l-[3-(4-nitro••fenil)-piropil]-2-'metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokiinoiin-hidrobroniidot, 44 g tejcukrot, 48 g kukoricakeményítőt és 5 g talkumot összekeverünk és a kapott masszát 100 mg-os tablettákká sajtoljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tetrahidroizokinolin származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy *az általános 'képletű helyettesített tetrahidroizokinolint, ahol Rí hidrogén- vagy alkilgyököt, R2 és R3 közül az egyik metoxigyököt, a másik hidrogén- vagy metoxigyököt vagy R2 és R 3 együtt metiléndioxicsoportot és n 1 vagy 2 számot jelent, a szekunder aminocsoporton metilezzük és a kapott N-metil származékot kívánt, esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként -l-(4-nitro-fenetil)-6,7-dimetoxi-l, 2,3,4--tetrahidroizokinolint használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként l-[3-(nitíro~fenil)-propíl]-6,7-dirnetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolint használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként l-(3-iiitro-fenetil)-6,7-dimetoxi-l, 2,3,4--tetrahidroizokinqlint használunk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy racem vagy optikailag aktív kiindulási anyagot használunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy racem kiindulási anyag használata esetén a racamátot optikai antipódáivá bontjuk szét. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése analgetikus, köhögéscsillapító és szpazimolitikus tulajdonságú készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az X-CH, \ > A)V.~«i általános képletű tetrahidroizokinolin származékot vagy ennek sóját —, ahol Rí hidrogén- vagy alkil-, mint metil-, etil-, n-p>ropil-, izobutil-gyököt, R2 és R3 közül az egyik metoxi- és a másik hidrogén- vagy metoxigyököt vagy R2 és R3
