149955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására

148.955 és a kapott elegyet 5 percen át visszafolyatás közben, hevítjük. A savanyú oldatot dekán táljuk és az összes o-fluorbenzoesav eltávolítása végett a műveletet háromszor megismételjük. A maradékot 20 órán át 1 liter 60%-os (térfogat/térfogat) kénsavval hidrolizáijuk. A szerves anyagot négyszer 300 ml metiléiikloriddal extraháljuk, melyet ezután a p-brónranilin nyomainak eltávolítására kétszer 500 ml 3 n sósavval, az o-fluorbenzoesav eltávolítására háromszor 500 ml 5 n nátriumhidroxiddal és végül kétszer 2O0 ml telített nátriumklorid oldattal kimossuk. A metilénldoridos kivonatot . ezután vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és az oldószert eltávolítjuk, amikor nyers 2-amino-5-bróm-2'-iluorbenzoeienont kapunk. A metanolban, végzett átkristályosításkor sárga tűk keletkeznek, olvadáspont 101—102°. 8,5 g (0,029 mol) 2-amíno-54"3róm-2'-fluorbenzolenon és 8,3 g (0,06 mol) glicin-etilészter-hidroklorid elegyét 0,1 ml piperidint tartalmazó 75 ml piridinben 17 órán át visszafolyatás közben hevítjük. A reaikcióelegyet 1 liter vízbe öntjük és metilénkloriddal (3X200 ml) extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, háromszor 100 ml 1,5 n sósavval vagy .még tovább mossuk mindaddig, amíg minden piridin hidroklorid alakjában el nem távozott, majd kétszer 100 ml telített nátrium-klorid oldattal kimossuk. A szerves réteget vízimentes nátriumszulfáton 'megszárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A nyersterméket az el nem reagált aminobenzofenontól alumíniumoxidon (aktivitásfok III) végzett kromatografálással, eluensként benzolt használva eltávolítjuk. A 186—187° között olvadó frakciót aceton-petroléterben átkristályosítva a 7-bróm-5-(2-fluorfenil)-3H-l,4~benzodiazepin-2(lH)-on fehér tűihez jutunk, melyek olvadáspontja 187—188°. Hasonló módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: l-allil-7-klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; színtelen prizmák fürtjei, olvadáspont 105— 106°, l-benzil-7^klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2--(lH)-on; ugyancsak színtelen; olvadáspont 173— 174°, l-etil-7-klór-5-fenil-3H-l,4-Jbenzodiazepin-2(lH)-on színtelen prizmák; olvadáspont 127—128°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a CB-Bj általános- képietű. vegyületeket — ahol B a C =•-= N K-> O R, CH N: OH C === N vagy CH N ! - / \ R5 R2 H csoportokat jelenti, Rí hidrogén- vagy alkilgyököt és R2 feniigyököt vagy alkil-, alkoxi-, trifluormetil-, vagy halogéngyökkel monoszubsztituált feniigyököt- jelent, az I jelzésű mag nem-szubsztituált, trifluormetilgyökkel monoszubsztituált, vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio-, hidroxialkiltio-, halogén-, nitro-, amino-, alkilszulfinil-, alkilszulfonil-, hidroxi- vagy acilaminogyökkel mono- vagy diszubsztituált lehet — oly szerrel kezeljük, amely a molekulában alkil-, alkenil-, hidroxialkil- vagy araikilcsoport bevitelére alkalmas, a kapott terméket adott esetben nitráljuk, a nitrocsoportokat aminocsoportokká redukálj uk, az utóbbiakat acilezzük és a bázisos jellegű reakciótermékeket savaddiciós sóikká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly benzodiazepin-származékot használunk, melynek I magja 7-helyzetben monoszubsztituált. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly benzodiazepin-származékot használunk, melynek I magja a 7-helyzetben alkiltio-, alkilszulfinil-, alkilszulfonil-, triiluormetil-, halogén- vagy nitrogyökkel monoszubsztituált. 4. Az 1—3. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly benzodiazepin-származókot használunk, amely a 2'-helyzetben. szubsztituált. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 624223. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.