149955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •4P"Si> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.955 SZÁM HO—671. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d 2 Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F, Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Reeder Earl, Nutley (USA); Sternbach Leo Henrik, Upper Montclair (USA); Keller Oscar, Clifton (USA); Steiger Norbert, Nutley (USA) és Saucy Gabriel, Riehen (Svájc), valamennyien vegyészek A bejelentés napja: 1960. december 9, A találmány eljárás oly 1,4-íbenzodiazepisvegyületek és a bázisos jellegű vegyületek savaddiciós sóinak előállítására, melyek általános képlete / \ / ahol B a C = N , CH — N / \ / \ R2 O R, OH X / \ C = N vagy CH — N y y \ R2 R2 H csoportot jelenti, mimellatt R alkil-, alkenil-, hidroxialkil- vagy aralkilgyököt, Rí hidrogén- vagy alkilgyököt, R2 fenil- vagy alkilgyökkel, alkoxigyökkel, trifluormetilgyökkel vagy halogéngyök-kel monoszubsztituált fenilgyököt jelent, az I mag nemszubsztituált, vagy trifluormetilgyökkel monoszubsztituált, vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio-, hidroxialkiltio-, halogén-, nitro-, amino-, alküszulfim.il-, alkilszulfonil-, hidroxil- vagy acilami.nogyökkel mono- vagy diszubsztituált lehet. A fent hivatkozott alkil- és alkenilgyökök előnyösen kis ezénatomszámú alkil- és kis szénatomszámú alkenilgyökök, melyeik egyenes-vagy elágazó láncúak lehetnek, mint amilyenek a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutii, t. butil-, amil-, hexil-, allil-, butenilgyök. A halogének közül mindkét benzolgyűrűbem előnyösen a klór és a bróm alkalmazható. Az aralkügyök előnyösen benzilgyök. A hidróxialkilgyök pl. hidroximetilgyök lehet. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az CH'«1 általános képletű benzodiazepin-származékot —•• ahol az I, B és Rí szimbólumok jelentése a fentiek szerinti — oly szerrel kezeljük, amely alkil-, alkenil-, hidroxialkil- vagy aralkilgyöknek a molekulába való bevezetésére alkalmas és a kapott terméket ezután nitrálhatjuk, a nitroesoportokat aminocsoportokká redukálhatjuk és az utóbbiakat acilezhetjük. Az a vegyület, amely a kívánt gyöknek a molekulába való vitelére alkalmas, pl. valamely szervetlen sav alkil-, alkenil-, hidroxialkil- vagy aralkilésztere,, pl. halogenid vagy szulfát, mint metilszulfát vagy allilbromid lehet. Lehetséges továbbá diazoalkánokat, mint diazometánt e célra alkalmaznunk. A hidroximetil- vagy hidroxietilosoportot úgy vihetjük be, hogy az anyagot formaldehiddel, illetve etilénoxiddal kezeljük. A reakciót előnyösen éteres, benzolos, alkoholos, dioxános vagy dimetilfomiamidos közegben hajtjuk végre. Előnyös lehet továbbá savkötőszer, mint nátriumalkoholát jelenléte a szóban forgó reakcióban, kivéve azt az esetet, amikor reaktánsként diazoalkánokat használunk.
