149954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására

Megjelent: 1963. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •r> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.954 SZÁM HO—870. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d 2 Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Reeder Earl, Nutley (USA); Sternbach Leo Henryk, Upper Montclair (USA); Saucy Gabriel, Riehen (Svájc); Keller Oscar, Clifton (USA); Steiger Norbert, Nutley (USA); mindannyian vegyészek A bejelentés napja: 1960. december 9. A találmány eljárás oly 1,4-benzodiazepin-származéfcok előállítására, amelyek általános képlete OB-íj^ ahol Rí hidrogén- vagy alkilgyököt, R2

hidrogén-, alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy halogén-gyököt jelent és a I mag nem-szubsztituált, vagy trifluormetilgyökkel imonoszubsztituált, vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio-, hidroxialkiltio-, halogén-, nitro-, amino-, alkilszulfmil-, alkilszulfonil-, hidroxivagy acilaminogyöikkel mono- vagy diszufosztituált lehet. Az alkilgyökök előnyösen kis szónatoímszámú, egyenes vagy elágazó láncú gyökök, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, amilvagy hexilgyök lehetnek. A halogén szubsztituensek közül előnyösen klór és bróm alkalmazható. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy CH-R, általános képletű kinazolin-szárniazékot — ahoi a I, Rí és R2 szimbólumok jelenítése a fentiek szerinti és X halogéngyököt jelent — szervetlen bázissal vagy kvatemer aimmóiniumbázissal kezeljük, mimellett a kapott reakcióterméket ezt követőleg nitráljuk, a nitrocsoportokait aminocsoportokká redukálhatjuk és az utóbbiakat acilezhetjük. A kiindulási anyagot előnyösen alkalihidroxiddal, mint nátronlúggal vagy földalkaílihidroxiddal kezelhetjük, előnyösen közömbös szerves oldószer mint alkohol, aceton vagy dioxán jelenlétében. Lehetséges kvatemer ammóniumbázist, előnyösen anion cserélő gyanta alakjában használni. E lúgos kezelés során a kinazolin-származék gyűrű tágulása következik be, amikor is 3H-1,4-benzodiazepin-2(lH)-on származékokat kaphatunk. A nitrálást salétromsavval hajthatjuk végre, amikor is egy vagy két nitrocsoportot vezethetünk be. A nitrocsoportok redukálását célszerűen kataliti-