149922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített pirimidin-4-karbonsavak és ezek származékainak előállítására
4 149.922 c) 2-klór-S-piperidLno-5-nitro-puimidin-(4)-karboinsav-metilészter. Hozam: az elméleti mennyiség 66%-a. Metanol és víz 2 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva: világossárga, csillogó, apró tű.kristályok, op.: 107— ]08*C°. C11H13N4O4CI (300,7), számított értékek: C 43,94 H 4,38 talált értékek: 43,60 4,57 d) 2-morfolino-6j piperidino-5-niitro-pirimidin-(4)-karbonsav-metilészter. Hozam: az elméleti mennyiség 91%-a. Metanolból átkristályosítva: igen apró, világos narancsszínű prizmás kristályok, op. 112—113 C°. C15H21N5O5 (351,4), számított értékek: C 51,27 H 6,02 talált értékek: 51,20 6,20 3. példa: Különböző 2,6-di-(helyettesített amino)-5-amino-pirimidin-{4)karbonsav-észterek. A megfelelő 2,6-di-(he!yette'SÍtett amino)-5--initro^pirimidin-{4)-karbonsav-észter 0,05 mólnyi mennyiségének körülbelül 250 ml etilacetáttal (vagy 250 ml 1 : 1 arányú metanol-etilacetát eleggyel) készített oldatához 5—10 iml vizes Raney^nikkel pasztát (Degussa-gyártmány) adunk és szobahőmérsékleten, közönséges nyomás alatt addig rázzuk hidrogénnel, míg a hidrogénfelvétel el nem éri a nítrocsoport redukciójához szükséges elméleti értéket (ehhez kb. 3 óra szükséges). A katalizátort ezután leszívatjuk, az oldószert (esetleg vákuumban) csaknem teljesen lepároljuk,, majd a maradékhoz kevés vizet adunk és az aminoésztereket vízzel eldörzsölve leszívatjuk, kevés vízzel mossuk és megszárítjuk. A hozam meghatározása után tisztítás végett (esetleg híg sósavból tömény ammóniával történő átcsapás után) előnyösen metanolból, etanolíból, vízből vagy ezek elegyéből átkristályosítjuk a terméket. a) 2,6-dimorfolino-5-amino-párimidin-(4)-karboinsav-metilészter. Hozam: az elméleti mennyiség 62%-a. Elemzés céljaira metanolból egyszer átkristályosítunk; élénk sárga, csaknem mikrokristályos tűket kapunk, op. 158—160 C°. Ugyanezt az anyagot jó hozammal állíthatjuk elő a nitro-vegyületből jégecetnek oldószerként való alkalmazásával, katalitikus redukcióval, vagy pedig naszcens hidrogénnel történő redukció (cinkpor hozzáadása, spatulahegynyi Raney-nikfcel paszta jelenlétében, rázás közben) útján is. C14H21N5O4 (323,4), számított értékek: C 52,00 H 6,55 talált értékek: 52,20 6,66 52,00 6,66 b) 2-dietanolaimino-6-piperidino-5-amino-pirimídin-(4)-j karbonsav-metilészter. A redukciót jégecetfoen folytatjuk le. Etanolból egyszer átkristályosítunk; igen apró, élénksárga prizmás kristályokat kapunk, op. 133—134 C°. Hozam: az elméleti mennyiség 59%-a. Ci5H2r ,N 5 0 4 (339,4), számított értékek: C 53,08 H 7,42 talált értékek: 5,10 7,51 c) 2,6-dimorfolino-5-iamino-pirimidin-(4)-dikarbonsav-etilészter. A redukciót jégecetben folytatjuk le. Hozam: az elméleti mennyiség 84%-a. Etanol és víz 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítva: igen apró sárga tűkristályok, op. 128—129 C°. 4. példa: Különböző 2,6-di-(helyettesített aimino)-5-nitro(ill. -amino)-pirimidin-^(4)-karbonsavak. A megfelelő 2,6-di~(helyettesített amino)-5initro(ill. ^amino)-pirimidin-(4)-karbonsav-észter 0,03 mólnyi mennyiségét 0,15 mól nátrium (vagy nátriumhidroxid) 100 ml metanollal (vagy etanollal) készített oldatával kb. 1 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után a legnagyobbrészt már a forralás közben levált nátriumsót leszívatjuk. A szabad sav elválasztása céljából a terméket a vízben oldjuk és a kapott oldatot sósavval megsavanyítjuk. A levált savat leszívatjuk, vízzel mossuk és vákuumban, szobahőmérsékleten megszárítjuk. a) 2,6-dipiperidino-5-nitro^pi'rimidin-(4)-4tarbonsav. Kiinduló anyag: 2,6^dipiperidino^5-ni itro-pirimidin^(4)-karbonsav-metilészter. Hozam: az elméleti mennyiség 68%-a. Elemzés végett a tenméket híg ammóniából sósavval egyszer átcsapjuk: szürkéssárga mikrokristályos port kapunk, amely 130— 132 C°-on bomlás közben olvad. C,5 H 2I N 5 0 4 (335,4), számított értékek: C 53,72 H 6,31 talált értékek: 53,90 6,44 b) 2,6-dimorfohno^5-amino-pirimidmi-<4)^karbonsav. Kiinduló anyag: 2,6-dimorfolino-5-amino-pirimidin^(4)-j karbonsav-etilészter. Hozam; az elméleti mennyiség 83%^a. A nátriumsó vizes oldatából sósavval történő kicsapás után igen apró, élénksárga szabálytalan lemezkék alakjában kapjuk a terméket, amely 200—202 C°-on bomlás közben olvad. 5. példa: Különböző 2,6-di-(helyettesített amino)-5-bróm-pirimicün-(4)4tatfbonsav^metilészterek. a) 2,6-dimorfolino-.5-bróm-pirimidin--{4)-karbonsav-metilész;ter. 2,85 g (0,01 mól) 2,6-diklór~5-,bróm-piriniidin-<4)-karbonsav-cnetilészter (fp. kb. 3 mm Hg-oszlop nyomás alatt 146—148 C°; előállítva 5-bróm-orotsav-{4)-metilészterbŐl, foszforoxikloriddal és dimetilanilinnal visszacsepegő hűtő alatt forralva) kb. 25 ml acetonnal készített oldatához lassan, keverés közben hozzáadunk 5 ml morfolint; exoterm reakció következik be, az aminhidroklorid leválása közben. A kapott reakcióelegyet kb. 250
