149922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített pirimidin-4-karbonsavak és ezek származékainak előállítására
2 149.922 csoportot (a ciklusos amino-csoportokat, valamint a helyettesítetlen vagy helyettesített hidrazino-és guanidino-esoportokat is beleértve) jelent — reagáltatunk savlekötőszer jelenlétében, oldószerek ós/vagy a reakciót gyorsító szerek alkalmazásával vagy anélkül, majd — kívánt esetben — az R;i és X helyettesítők valamelyikét vagy mindkettőt önmagukban ismert módszerek alkalmazásával as R3 és X jelek fentebbi meghatározásának megfelelő valamely más helyettesítővé alakítjuk át. A találmány szerinti eljárásban kiinduló anyagként alkalmazásra kerülő halogéntartalmú pirimidinkarbonsav-származékok pl. a megfelelő hidroxilvegyületek halogénezése útján állíthatók elő. A találmány szerinti eljárásban kiinduló anyagként alkalmazható halogéntartalmú pirimidinkarbonsav- ill. pirimidin-származékok példáiként többek között az alábbiak említhetők meg: 2,6-diklór-5-nitro-piriimidinikarbonsav-{4)-etilészter, 2.6-dikiór-5j bró i m-pirimidi,nikarbonsav-{4)-metilészter, 2-klór-'6-(béta-oxietilamini o)-5-nitro~piri'mid inkarbonsav-^ 4)^metilészter, 2-klór-6-metox-5-nitro-pirimidinkarbonsav-(4)-metil észter, 2-klór-6-etilmerikapto-5-nitro-pirimidin-karbonsav-(4)-metilészter, 2-klór-6-fenoxi-5wnitro-pirimidinkarb0!nsav~ -{4)-metilészter, 2-klór-6-aniliino-5-aminopirimidinkarboinsav-(4)-metilészter, 2,6-diklór-5-nitro—4-tmetil-pirimidin. A fent felsorolt kiinduló anyagokkal való reagáltatásra alkalmas H—R általános képletű vegyületek példáiként a következőket említhetjük: ammónia, mono- és diszubsztituált aminők, 'helyettesítetlen vagy helyettesített ciklusos aminők, amelyek még egy további hetero-atoniot is tartalmazhatnak, helyettesít étlen vagy helyettesített hidrazinok és guanidinek, dialkilamino-alkilaminok, aminoalkoholoik, helyettesítetlen vagy helyettesített alkoholok és fenolok, kénhidrogén, helyettesítetlen vagy helyettesített merkaptánok és tiofenolok. A reakciót célszerű valamely savlekötőszer, pl. alkálihidroxid, alkálikarbonát, alkálihidrogénkarbonát, alkálialkoholát vagy tercier amin hozzáadásával lefolytatni, mimellett a H—R általános képletnek megfelelő vegyület — amennyiben ez savlekötőszerként alkalmazható — feleslege is használható erre a célra. A reakciót oldó-, ill. hígítószerek, pl. víz rövidszénláncú alkoholok, aceton, dioxán, kloroform, etilénklorid, benzol vagy dimetilf ormamid jelenlétében vagy enélkül folytathatjuk le. Oldó- ill. hígítószerként a (III) képletű vegyület is szolgálhat, amennyiben ez a reakciókörülmények között cseppfolyós halmazállapotú és feleslegben kerül alkalmazásra. Alacsony forrpontú oldószereik vagy alacsony forrpontú (III) képletű vegyületek felhasználása esetén előnyös lehet, ha a reakciót nyomás alatt folytatjuk le. Reakció-gyorsítóként a találmány szerinti eljárásban pl. réz, rézBÓk, valamint alkáli jodidok alkalmazása bizonyult különösen előnyösnek. Ha a kiinduló anyagként alkalmazásra kerülő halogénezett pirimidinszármzék legalább két halogénatomot tartalmaz helyettesítőként, akkor a jelenlevő két vagy három halagéinatamnak a H—R képletű vegyület R gyökével való kicserélését fokozatosan hajthatjuk végre. így pl. a 2,6- diklór-5-bróm-piri:midinkarbo>nsav-(4)-metilészter aminokkal való reagáltatása során alacsonyabb hőmérsékleten, csupán egy egyenértéknek megfelelő amin felhasználásával csak a 6-íhelyzetben levő halogénatom cserélődik -ki, míg ha a megfelelő amint feleslegben alkalmazzuk, akkor mindkét 'halogénatom, tehát a 2-helyzietben levő halogénatom is arnino-csoporttal cserélődik ki. Magasabb hőmérsékleten, előnyösen katalitikus mennyiségű réz, ill. rézsók jelenlétében, adott esetben nyomás alatt, még az 5-helyzetben levő halogénatom is kicserélhető egy — adott esetben helyettesített — amino-csoportra. Erélyes reakciókörülmények között bizonyos esetekben a halogénatomokon kívül egyéb gyökök, pl, helyettesített hidroxilvagy tio-csopcrtok is kicserélhetők helyettesített amino-csoportokkal. A. kívánt Rí és R2 gyököknek a 2- és 6-helyzetbe való bevitele után — amint már említettük — az 5-helyzetben levő R3 és/vagy a 4-helyzetben levő X helyettesítő is átalakítható önmagukban ismert módszerek alkalmazásával valamely egyéb, az R3 és X fentebbi meghatározásának (megfelelő csoporttá. Így pl. az 5-helyzetben levő, vagy esetleg csak utólag bevitt halogénatomot nemcsak helyettesítetlen vagy helyettesített amino-csoporttá (beleértve a ciklusos amino-csoportokat, valamint a helyettesítetlen vagy helyettesített hidrazino-, guanidino- vagy amidino-csoportot is), hanem helyettesítetlen vagy helyettesített hidroxil- vagy tio-csoporttá is átalakíthatjuk. Az 5-helyzetben levő nitro-csoport különféle ismert módszerekkel, pl. naszcens hidrogénnel vagy katalitikusan redukálva szabad aminocsoporttá alakítható át. Ez az amino-csoport azután további átalakítási műveleteknek, pl. acilezésnek vagy alkilezésnek vethető alá. A megfelelő diazóniumsón keresztül hidrogénatomot, hidroxil-csoportot, halogénatomot, hidrazino- vagy cianó-csoportot vagy hasonlókat is vihetünk be az amino-csoport helyébe. Addicióra képes vegyületek, pl. danátok, izocianátok, rodanidok, mustárolajok, karb'Odiimidek, halogéncianátok és ciánamidok addiciója útján az 5-helyzetben ureido-, tioureido- vagy guanidino-csoporttal helyettesített pirimidiin-4-karbonßav-szarmazekok is előállíthatók, mimellett ezek az 5-helyzetben levő helyettesítő csoportok maguk is tartalmazhatnak adott esetben további helyettesítőket. A 4-helyzetben jelenlevő észter-csoportok adott esetben szabad karboxilcsoporttá szappanosíthatók el, amit különösen előnyösen nátriumhidroxid valamely rövidszénláncú alkohollal készített oldata segítségével hajthatunk végre; szabad, karboxil-csoportök viszont észterezhetők a szokásos módszerek valamelyikével. A megfelelő savhal ogenideken keresztül nemcsak különféle észtereket, hanem pl. aldehideket., helyettesítetlen vagy helyettesített amidokat, hid-
