149910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új teofillin-származékok előállítására
Megjelent: 1962. december 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.910 SZÁM Nemzetközi osztály: SA—1314. ALAPSZÁM Magyar osztály: C 07 d 2 12 p 6—10 Eljárás új teofillin-származékok előállítására Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. Jucker Ernst vegyész, Binningen (Basel-Land), dr. Rissi Erwin vegyész, Basel és dr. Süess Rudolf vegyész, Rheinfelden (Svájc) A bejelentés napja: 1959. november 18. Svájci elsőbbsége: 1958. november 21. A találmány az alábbi (I) általános képletű új, a 7-helyzetben helyettesített teofillrn-származékoknak |i CH2 . r 1,_ H/C v J& I 1/1/ I XCH N \ CH (I) -— e képletben R metilosoportot jelent —, valamint ezek sóinak és kvatemér ammóniumvegyületeinek az előállítási eljárása. A fenti (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében oly módon is előállíthatjuk, hogy a teofillint valamely N-metil-pipekolil-halogeniddel reagáltatva az alábbi (II) általános képletű vegyületté alakítjuk át, II. .-:-/• l~~~ se JK'" • L I CH, (II) majd a kapott terméket, adott esetben, valamely c7onrfw -vrp.cTV ,Q'7,p»rVP»1-~liPín fZa<\7 nlkíl- Víl fív OXÍalkíI~ észterével kezelve a megfelelő kvatemér vegyületté alakítjuk át. A találmány körébe tartozik továbbá az az eljárási művelet is, amelynek értelmében a teofillint valamely N-metil-pipekolil-hatogeniddel huzamosabb ideig emelt hőmérsékleten reagáltatjuk, majd a kapott reakcióterméket valamely alkilhalogeniddel, pl. metilbromiddal hozzuk reakcióba. A találmány szerinti eljárással előállított, eddig ismeretlen teofillin-származékok, valamint ezek sói kvatemér vegyületei szobahőmérsékleten szilárd, kristályos anyagok. E vegyületek vízben váló jó oldhatóságuk mellett a szívműködést gyorsító és a véredények feszültségét feloldó hatásukkal tűnnek ki. Emellett hieztamin- és aeetilkolin-gátló hatásösszetevő is jellemzi ezeket a vegyületeket; ilyen jellegű hatás teofillin-származékoknál eddig nem volt ismeretes. így pl. a /S-pipekolil-teofillinhidroklorid a teofillinhez viszonyítva in vitro kb. hatszor erősebb hisztamingátló és kb. ötvenszer erősebb acetilkolingátló hatást matat. Egéren végzett toxikusságí vizsgálat során ezek az új készítmények a teofillinhez hasonló eredményeket adnak. Az említett tulajdonságok alapján ezek a vegyületek értékes gyógyszerek lehetnek, ilyen alkalmazásban víziben való oldhatóságuk •• lehetővé teszi e vegyületeknek, ill. részben sóiknak, pl. ampullázott oldatok alakjában való kiszerelését, A legtöbb ismert egyéb teof ill in-származék vízbe« vagy oldhatatlan, vagy pedig amennyiben oldódik, hatása gyengébb a t'eofillinénál. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre eaváitalán nem korlátozódik erre a néldára. melv-
