149889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-vegyületek előállítására
6 149.889 (ebben az esetben a termékek molekulájában egy 2'0«,22^,25D spiroketál-lánc van; az ilyen termékeket a csatolt ábrán „a"' betűvel jelzett római számmal jelöltük meg) vagy: OCH. (ebben az esetben a termékek molekulájában a neoruszkogeninnek megfelelő etilénes spiroketállánc van; az ilyen termékeket a csatolt ábrán „b" betűvel jelzett római számmal jelöltük meg) vagy H<:H 3 (ebben az esetben a termékek molekulájában egy 20«,22ß,25L spiroketál-lánc van; az ilyen termék keket a csatolt ábrán „c" betűvel jelzett római számmal jelöltük meg). A csatolt ábrák képleteiben az R" gyök jelentése meegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, Ac pedig acetilgyököt jelent. A ruszkogenin (la) ill. neoruszkogenin (Ib) szelektív oxidációja 1-oxo-dioszgeninné (IIa) ill. 1--oxo-/P(27)-dehidrodioszgeninné (IIb) oly módon folytatható le, hogy a piridinben oldott (la) vagy (Ib) vegyületet közönséges hőmérsékleten, keverés közben piridin-krómsav komplexvegyülettel kezeljük 12—24 óra hosszat. Az (la) vagy (Ib) vegyület oxidációja oly módon is lefolytatható, hogy a valamely megfelelő oldószerben, pl. acetonban oldott vegyületet krómsav és kénsav keverékének vizes oldatával kezeljük; ezt -a reakciót —15 és + 20 C° közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. Az 1-oxo-dioszgenin (Ha) vagy az l-oxo-/p(->T )-dehidrodioszgenin (IIb) valamely Grignard-reagenssel, mint pl. nietilénrnagnéziurn-halogemddel (CH3MgJ vagy CH 3 MgBr) oldószerben, pl. benzolban, éterben, tetrahidrofuránban vagy ilyen oldószerek kétalkotós elegyeiben lefolytatott reakciója, majd a kapott terméknek savval vagy vizes ammóniumklorid-oldattal végrehajtott elbontása útján juthatunk az 1-metil-l-hidroxi-dioszgeninhez (Va) vagy az l-metil-l-hidroxi-+":(-7 )-dehidrodíoszgeninhez (Vb). Ugyanezeket az (Va) ill. (Vb) termékeket oly módon is előállíthatjuk, hogy a (Ha) vagy (IIb) vegyületeket acetilezzük, pl. piridines oldatban ecetsavahhidriddel, amikor is a megfelelő (IVa) ill. (IVb) acetátokhoz jutunk és azután ezeket reagáltatjuk a Grignard-reagenssel. A (IVa) ill. (IVb) származékokhoz oly módon is eljuthatunk, hogy az (la) ill. (Ib) vegyületeket szelektíven acetilezzük a 3-helyzetben, majd a kapott 3--acetátokat (Illa) ill. (Illb) valamely alkalmas oldószerben, mint pl. acetonban oldva oxidáljuk krómsav és kénsav elegyének vizes oldatával, —15 és +20 C° közötti hőmérsékleten. Az 1-metil-l-hidroxi-dioszgenin (Va) vagy 1--mietil-l-hidroxi-zl^X^i-dioszgenin (Vb) lebontása útján juthatunk az l-metil-l-acetoxi-3/'-hidroxi-20-oxo-5,16-pregnadiénhez (VI), amelyet egyébként a (XXIXa) és (XXIXb) vegyületek lebontása útján is előállíthatunk; ez utóbb említett vegyületek előállítási módját az alábiakban még ismertetni fogjuk. Ha a (VI) vegyületet metanolos oldatban alkálival és hidrogénperoxiddal kezeljük, a 16a,17a-epoxi-származékhoz (VII) jutunk, amelyet azután az 1,3-diacetáttá (IX) alakíthatunk át, piridines közegben ecetsavanhidriddel lefolytatott acetilezés útján. A (IX) vegyületből elszappanosítás útján a (VII) vegyülethez juthatunk vissza. Az 1-- metil ^-16«,17a - epoxi - 3,20- dioxo -1,4- pregnadién (VIII) oly módon állítható elő, hogy a megfelelő l-acetoxi-3-hidroxi-származékot (VII) valamely alkalmas oldószerben, mint pl. acetonban, krómsav és kénsav elegyének vizes oldatával oxidáljuk —15 és + 20 C° közötti hőmérsékleten, majd a terméket alkoholos oldatban alkálival kezeljük az 1-helyzetű kettőskötés ^létrehozása céljából. Az l-metil-16«,17«-epoxi-l,3^-diacetoxi-20-oxo-pregn-5-én (IX) brómhidrogénsawal reagáltatva a brómhidrint' (X) adja, amelyben a brómot hidrogénnel helyettesíthetjük, palládium-korom katalizátor és valamely alkalikus reagens, mint pl. trietilamin, ammóniumaoetát vagy kalciumkarbonát jelenlétében lefolytatott hidrogénezés útján; ily módon a (XI) vegyülethez jutunk. A (XI) vegyületet p-toluolszulfonsav jelenlétében megacilezhetjük a 17-helyzetben, ily módon a (XII) triacilezett származékokhoz jutunk, amelyet pl. káliumhidrogénkarbonát segítségével a 3-helyzetben iSzelektíven elszappanosítunk, amikor is a (XIII). vegyület keletkezik; ezt megfelelő oldószerben, mint pl. acetonban krómsav és kénsav elegyének vizes oldatával —15 és +20 C° közötti hőmérsékleten oxidálunk; így kapjuk a (XIV) vegyületet. Ha ezt a (XIV) terméket alkalikus anyaggal kezeljük, az 5-helyzetű kettőskötés a 4-helyzetbe vándorol, az 1-helyzetű aceíoxi-gyök kiküszöbölődik (kettőskötés képződés mellett) és
