149885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására

2 149.855 csoportot acilezhetj ük. Az I általános képletű vegyületek nyugtató, izomernyesztő és görcsoldó hatásokat mutatnak. E vegyületéket a gyógyászati követelményéknek megfelelően (az adagolási módhoz és az egyéni követelményekhez alkalmazva) szájon át vagy parenterálisan használhatjuk. Az alábbi példa a találmány szerinti eljárást szemlélteti. A hőmérsékletek C°-okban vannak feltüntetve és az olvadáspontok korrigáltak. Példa: 26,2 g 2-amino-5-:

klór-benzofenon-/5-oxim 150 ml dioxánban való kavart, 10—15°-ra lehűtött oldatába kis részletekben 12,4 g klóracetilkloridot és ekvivalens mennyiségű 3 n nátronlúgot_adunk. A klóracetilkloridot és a nátronlúgot váltogatva akként adjuk hozzá, hogy a hőmérséklet 15° alatt maradjon és a reakcióelegy semleges vagy gyengén lúgos legyen. 30 perc múlva a reakciót befejezzük. A reakcióelegyet sósavval gyengén megsavanyítjük, vízzel felhígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot megszárítjuk és vákuum-ban bepároljuk. Az olajos maradélkot éterrel elbontjuk, amikor a 2-klór-aeet*amido-5-klór-benzofenon-^-oxim színtelen prizmákban kristályosodik ki, olvadáspont 181—162°. 6,4 g 2-klór-acetamido-5-klór-benzofenon-^-oximhoz 20 ml 1 n nátronlúgot adunk. 15 óra múlva a reakcióelegyet jéghideg 1 n nátronlúggal elbontjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extráktumokat elöntjük. A lúgos oldatot sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot csekély térfogatra sűrítjük be, majd petroléterrel felhígítjuk, amikor a 7-klór-5-fenil-3H -1,4- benzodiazepin- 2(1H)- on-4-oxidhoz jutunk. Hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 7-klór-l- metil-5-fenil- 3H -1,4- benzodiazepin -2 (lH)-on-4-oxid; színtelen prizmák; olvadáspont 188—189°. 7-metil -5-fenil- 3-H-l,4- benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxid; színtelen rombos lemezkék; olvadáspont 226—227°. 7-bróm -5-fenil- 3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)- on-4-oxid; olvadáspont 230—231°. 7,8-dimetil-5-fenil- 3H -1,4- benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxid; színtelen lemezkék; olvadáspont 234— 235°. 7-bróm-5- (p-tolil) -3iH-l,4-benzodiazepin -2(1H)-on-4-oxid; színtelen lemezkék; olvadáspont 237— 238°. 7-klór-5- (4-klór - fenil)-3H-l,4-benzodiazepin -2-(lH)-on-4-oxid; színtelen lemezkék; olvadáspont 250—252°. 7- klór -1- allil -5- fenil- 3H -1,4- benzodiazepm-2(lH)-on-4'-oxid; színtelen leniezkék; olvadáspont 150—151°. 7- íriflucrmetil-5-í'enil -3H-1,4- benzodiazepin-2-(l'H)-on-4-oxid; olvadáspont 211—212°. l-metil-7-trifluormetil -5 -fenil- 3H-L4-benzodia~ zepin-2(lH)-on4-oxid; kis prizmák; olvadáspont 170—180°. 7-metilmerkapto-5-fenil-3H - 1,4 -benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxid; tűk; olvadáspont 191—193°. l-benzil-7-klór -5- fenil -3H-l,4-benzodiazepin-2-(lH)-on-4-oxid; színtelen prizmák; olvadáspont 151—152°. 7-klór-5-(2 - klór - fenil)-3H-l,4^benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxid; olvadáspont 248—249°. 7-nitro-5-íenü-3H -1,4- benzodiazepin -2(1H)- on-4-oxid; sárga prizmák; olvadáspont 218—220°. 7-klór-l-etil -5-fenil-3H-l,4-J

benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxid; színtelen lemezkék; olvadáspont 207— 208°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1,4-benzodiazepín-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy az általános képletű 2-amino-benzofenon-A-oximot — mely képletben R hidrogén-, alkil-, alkenilvagy aralkilgyösköt, R2

hidrogén-, alkil-, alkoxi-, trifluormet.il- vagy halogéngyököt jelent és az I jelzésű mag nemszubsztituált, trifluormetilgyökkel monoszubsztituált vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio-, hidroxialkiltio-, halogén-, nitro-, amino-, alkilszulfinil-, alkilszulfonil-, bidroxi- vagy acilaminogyökkel mono- diszubsztituált lehet — az R1 ! X — CO — CH — Y általános képletű «-halogén-acil-Jhalogeniddel — mely képletben X és Y ihalogéngyököt és RT hidrogén- vagy alkilgyököt jelent — savtkötőszer jelenlétében reakcióba hozzuk és a kapott reakciótermeket nitrálhatjuk, a nitrocsoportolkat aminocsoportokká redukálhatjuk és az utóbbiakat acilezbetjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly oximot használunk, melynek I magja 54ielyzetben monoszubsztituált. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly oximot használunk, melynek I magja 5-helyzetben alkilíio-, alkilszulfinil-, alkilszulfonil-, trifluormetil-, halogén- vagy nitrogyökkel monoszubsztituált. 4. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly oximot használunk, amely 2-helyzetben szubsztituált. 5. Az 1—4. igénypont bármelyike szerinti eljá-