149868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminoalkoholok előállítására
149.868 CH2 - H = C C6 H 5 CH/CH3 / 2 M Hal /-/ vízzel elbontjuk, amikor is foenzaldéhidet és egy az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet kapunk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a (VII) általános képletnek megfelelő primer amint reduktív izopropilezésnek vetjük alá, a (VII) képletű amin acetonnal való reagáltatása és a közbenső termékként képződött Sohiff-féle bázis katalitikus redukciója útján; ily módon is az (I) általános képletnek megfelelő1 termékhez jutunk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket ismert módszerekkel optikailag aktív összetevőikre bonthatjuk szét; pl. oly módon járhatunk el, hogy a vegyület optikailag aktív savaikkal, mint dibenzoil- vagy ditoloil-alfa-'borkősawal képezett sóit frakcionált kristályosításnak vetjük alá. A találmány szerinti eljárással előállítható új l-,(3,5-dihidroxifenil)-l-hidroxi-2'-izopropilamino-etán ill. -propán igen jó broncholitikus hatást mutat és rendkívül előnyös módon befolyásolja a szív átvezetési zavarait. Ezdk a vegyületek az ismert hasonló szerkezetű vegyületekkel, mint pl. az ismert l-(3,4-diihidroxifenil)-származékokkal szemben mindkét említett indikációs területen huzamosabb időtartamú hatásukkal és jobb elviselhetőségükkel tűnnek ki. E vegyületek orális beadás esetén jobban felszívódnak és (könnyebben adagolhatok. További előnyük, hogy nagyobb a stabilitásuk és így előállításuk és tárolásuk, valamint gyógyszerkészítményekké való kiszerelésük kevesebb nehézséggel jár. Ezeket az új vegyületeket gyógyszerként előnyösen fiziológiailag ártalmatlan aminokkal képezett sóik alakjában alkalmazhatjuk; felhasználhatók azonban ilyen célra maguk a szabad bázisok is, pl. olajos szuszpenziók alakjában. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: l-(3.5-dihidroxiíenil)-l-bidroxi-2--izopropilaminoetán-szulfát 59 g l-(3,5-dihidroxi)-fenil-2-izopropilamino-etanon bázist 590 ml metanolban oldunk és 80 g Raney-nikkel jelenlétében szobahőmérsékleten, 5 atm nyomás alatt hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel néhány perc alatt befejeződik. A katalizátort, leszívatjuk, majd a szűredékhez a számított mennyiségű 20%-os alkoholos kénsavoldatot adjuk hozzá. A kivált kristályos terméket leszűrjük és alkohollal mossuk. Tisztítás céljából a szulfátot vízben oldjuk és vasmentes szénen szűrjük. Ezután a szűredéket vákuumban bepároljuk és a maradékot alkohollal felvesszük. A némi állás után kikristályosodó csapadékot leszívatjuk és alkohollal mossuk. 90%-os alkoholból történő átkristályosítás után 61 g l~(3,5-dihidroxifenü)-2--izopropilamino-etanol-szulfátot (az elméleti menynyiség 83,2%-a) kapunk, op. 202—203 C°. A szabad bázis előállítása végett a kapott sót kevés vízben oldjuk és vizes ammóniával semlegesítjük. A némi állás után leváló kristályos csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk. A szabad bázis olvadáspontja 100 C°. 2. példa: l-(3,5-dihidroxifenil)-l-hidroxi-2-izopropilaminoetán-hidroforomid a) 3,5-dimetoxifenil-glioxál 11,2 g szeléndioxidot 50—60 C° hőmérsékleíen 60 ml dioxán és 2 ml víz elegyében oldunk. Az oldathoz 18 g 3,5-dimetoxi-acetofenont adunk, majd a reakcióelegyet 8 óra hosszat melegítjük vízfürdőn, 100 C° hőmérsékleten, azután pedig éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, utána a levált szelént kiszűrjük, az oldatot aktívszénen át leszívatjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel felülrétegezzük és időnként megkeverjük, míg az eredetileg barna olaj alakjában levált maradék ki nem kristályosodik. Az így kapott kristályos terméket dioxán és petroléter elegyéből átkristályosít'hatjuk, amikor is 92 C°-on olvadó terméket kapunk. A hozam 16,0 g (az elméleti mennyiség 75%-a). b) l-(3,5-dimetoxií'einil)-l-hidroxi-2--izopropilaminoetán-íhidroklorid 2 g 3,5-dimetoxifenilglioxált és 7 g izopropilarnint 80 ml metanolban 1/2 óra hosszat 45—50 C° hőmérsékleten tartunk, majd Raney-nikkel jelenlétében normál-feltételek mellett hidrogénezzük. Az elegy csaknem 2 mól hidrogént vesz fel. A katalizátor leszívatása után a szűredéket vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot éterrel felvesszük. A hidrokloridot éteres sósavoldattal lecsapjuk és metiletilketon és éter elegyéből átkristályosítjuk. Hozam 1,7 g (az elméleti mennyiség 65,5%-a), op. 146 C°. c) l-(3,5-dihidroxife'nil)-l-hidroxi-2--izopropilaminoetán-hidrobromid 7 g l-(3,5-dimetoxifenil)-14ndroxi-2-izopropilaminoetán-hidroklorid és 70 ml acetanhidrid elegyét 1 óra hosszat hevítjük olajfürdőn, visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és hűtés közben, 20 C° hőmérsékleten lassan hozzáadunk 25 ml ű6%-os brómhidrogénsavat. Ez-
