149805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikus hatású aminodiol-származékok előállítására
Megjelent: 1962. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.805. SZÁM Nemzetközi osztály: BA— 1449. ALAPSZÁM Magyar osztály: C 07 d 2 12 p 1—5 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás új antibiotikus hatású aminodiol származékok előállítására Egyesült Gyógyszer és Tápszergyár, Budapest Feltaláló: Bagi Endre oki. vegyészmérnök A bejelentés napja: 1960. április 21. Ismeretes, hogy a penicillin különféle bázisos vegyületekkel sókat képez: az ilyen penicillinsókat, mint a prokain-penicillin, dibenziletiléndiamin-penicillin stb., a gyógyászatban széles területen alkalmazzák. Az említett sók a hatóanyag felszívódóképessége, a hatás időtartama stb. szempontjából számottevő előnyöket mutatnak ugyan a penicillin egyszerű fémsóival szemben, hatásuk azonban minden esetben csupán a penicillinre jellemző hatás valiamilyen szempontból előnyösebb változata, e hatás azonban egyáltalán nem hasonlítható össze az ismert újabb nagyhatású, széles spektrumú antibiotikumok, mint pl. a klóramfenikol hatásával. Meglepő módon azt találtuk, hogy ha a klóramfenikolgyártás egyik közbenső termékeként ismert, önmagában számottevő antibiotikus hatást nem mutató l^p-nit<rofenil-2-ami:no-l.,3-propándiollal, éspedig elsősorban e vegyület treo-módosulatának balraforgató optikai izomerj ével képezünk penicillinsót, akkor olyan új termékhez jutunk, amely nem penicillinszerű hatást mutat, hanem antibiotikus hatása a klóramfenikoléhoz hasonló típusú, de ez utóbbit a legtöbb olyan mikroorganizmus esetében, amely ellen a klóramfenikol hatásos, lényegesen felül is múlja. Nevezetesen bakteriosztatikus hatása a klóramfenikolreziszterissé vált törzsekkel szemben is fennáll, az érzékeny törzseknél előbbinél többnyire jóval erősebb hatásúnak is mutatkozik. A jelen találmány tárgyát tehát az 1-p-nitrofenil-2-amino-l, 3-propándiol alábbi általános szerkezeti képletű, nagyértékű antibiotikus hatást mutató, új származékainak, az l-p-nitrofenil-2--amino-1, 3-propándiol-penicillinátoknak előállítása képezi: \ V- CH-CH-CH^OH \ / I I 2 \ / OH NH„ CO CH — H —CO ^C CH —CH—NH—CO-R OH X S ahol a R a penicillin fajtájától függően pentehil-(F-penicillin), benzil-(G-pemcinin), p-oxibenzil-(X-penicillin); heptil-(K-penicillin), allilmerkaptopropenil-(O^penicillin), vagy más penicillinhatású sóképző komponenst eredményező csoport lehet. Az elvégzett in vitro és in vivo farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a vegyület L-treomódosulata (az L-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l, 3-propándiolból képezett penicillinsó) Staphylococcus aureus, Streptococcus hemolyticus, Staphylococcus albus hemolyticus, Gaffkya' tetragena, Haemophilus influenzae törzsek ellen in vitro tízszeresétől százszorosig terjedő mértékben nagyobb hatású, mint a klóramfenikoL Klorocid rezisztens-Streptococcus viridens, Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus hemolyticus, Diplococcus pneumoniae, Neisseria Gonorrhoeae, Escherichia coli, Aerobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris törzsekkel szemben is megfelelően hatékonynak bizonyult. E vegyületek toxicitás szempontjából is igen kedvező tulajdonságo-
