149755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimidinsor új szulfonamidjainak az előállítására
Megjelent: 1962. november 15. -MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG . SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL H9.755. SZÁÍVI Nemzetközi osztály: ' HO—681 ALAPSZÁM Magyar osztálya C 07 d 2 '" 12 p 5—10 ^^^^^^*^^^^^^^^a m^mmmm mmamm*mmm^imummmimmm*mmmm**^mmKmmKimm*mimmBm^m^^mami^a^iauKmmma ^ mmKm mii !• m i' ni« v.ntHmmmrtmm«wwwm wsnasveattmrni II WHIM min mi mi n II ••!! i II iimaiMiiffgf mim mim iiii»BiMmM—MIMMM Eljárás a pirimidinsor új szulfonamidjai nak az előállítására F. Hoffmann—La Roche Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltaláló: Brettschneider Hermann vegyésa, Innsbruck (Ausztria) A bejelentés napja: 1961. február 10. Svájci elsőbbsége: 1960. február 12. A találmány eljárás a piriimidinsor új szulfonamidjainak és ezek sóinak az előállítására. A találmány . szerinti eljárást az jellemzi, hogy a 6-heilyzetben halogén- vagy alkoxigyökkel helyettesített 4-halogié(npirimidint a szulfanilamid alkálisójával vagy ennek N4-acilszármazékával kondenzáljuk, majd a kondenzálási termékben adott esetben jelenlevő 6-helyzetű halogéngyököt alkoxicsoporttal cseréljük ki, továbbá az adott esetben jelenlevő N4 -acilcsoportot lehasítjuk, és kívánt esetben a kapott 4-ezulfa.nilamido-6-alkoxipirimidint sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárás egyik, jó kitermelést mutató fogaoatosítási módja értelmében a 4,6-dihalogén-pirimidirit a szulfanilamid alkálisójával vagy N4 -acilszá:nmazékával 4-szulfanilamido-6-amidopirimidkiné, illetve 4-(N4-acilszulfamlamido)j 6-halogén-pirimidinné kondenzáljuk, a kondenzálási terméket a 6-halogéngyök alkoxicsoporttal való kicserélése végett alkoholát oldattal melegítjük és az adott esetben jelenlevő N4 ^acilcsoportot lehasítjuk, amikor is 4-szulfanilamido-6-alkoxi-pirimidint kapunk. 4,6-dihalogén-pirimidiniként célszerűen ' 4,6-diklór-pirimidint használhatunk, azonban a megfefelő bróm- és jódszármazékok is használhatók. A szulfanilamid, illetve az N4 -acil-szulfanilaímid alkálisójaként pl. a nátriumsót használhatjuk. Az N4 -acilcsoport célszerűen acetilcsoport, azonban a forrni]- és propionilcsoportok is tekintetbe jöhetnek. * A 4,6-dihaíogén-pirimidin kondenzálását a szulííinilamid komponenssel célszerűen oldó-, illetve hígítószer jelenlétében, előnyösen vízmentes dirnetilformamid jelenlétében és 80—120 C° hőmérsékletei! hajthatjuk végre. A 6-halogéngyök alkoxicsoporttal való helyettesítése végett a kondenzálási termék-et célszerűen alkoholát oldattal, előnyösen náriummetilát oldattal autoklávban, kb. 120 C° hőmérséketen hevítjük. Az adott esetben jelenlevő N4 -<acilcsoportot pl. az N4 -acilvegyületnek nátronlúggal való főzése útján hidrolitikusan hasíthatjuk le. A találmány szerinti eljárás egy további foganatosítás! módja értelmében kiindulási anyagként 4-halogén-6-alkoxi-plrimidint, előnyösen 4-klór-6--metoxi-pirimidiint, továbbá a szulfanilamid, illetve ennek N4 -acilderivátja alkálisóját, pl. szulíanilamid-nátriumot vagy N4-acetil-szulfainiiamid-nátriumot használunk. E kiindulási anyagok kondenzálása végett ugyancsak előnyösen alkalmazhatunk oldó- vagy hígítószert, pl. vízmentes dimetilformamidot és az elegyet 100 C° fölötti hőmérsékletre, pl. 150 C°-ra hevítjük. A kondenzálási termékben adott esetben jelenlevő N4 -acilcsoportot a már leírt módón hasíthatjuk le. A fent kiindulási anyagként megnevezett ' 4-klór-6--metoxi-pirimidint pl. a 4,6-diklór-pirimidin egyik klói-atomjának metanolízise útján kaphatjuk. A találmány szerinti eljárással kapott 4-szulfanilamido-6-alkoxi~piri! midinek nagy antibaktericid hatásukkal tűnnek ki. így pl. a 4-szurfanilamido-6-metoxi-piirimidin stafilokokkusz, pneumokokkusz és kólibacilus fertőzésekkel szemben mutat igen aktív hatást. A találmány szerinti eljárás termékei gyógyszerek, pl. farmakológiai készítmények alakjában is felhasználhatók. E készítmények e vegyületeket vagy ezek sóit az enteráiis vagy parenterális alkalmazásnak megfelelő gyógyászati szerves vagy szervetlen közömbös hordozóvá!, pl. vízzel, zsela-
