149754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1. 4-benzodiazepin-származékok előállítására

Megjelent: 1962. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG Hjr ^ SZABADALMI LEÍRÁS Nemzetközi osztály: C 07 d2-ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.754 SZÁM HC>^672. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására F. HOFFMANN—LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Reeder Earl, Nutley (USA), Sternbach Leo Henrik, Upper Montclair (USA), Keller Oscar, Clifton (USA), Steiger Norbert, Nutley (USA), Fryer Rodney Ian, Westorange (USA), Stempel Arthur, Teaneck (USA) Saucy Gabriel, Riehen (Svájc) és Sach George S., Belleville (USA), valamennyien vegyészek A bejelentés napja: 1960. december 9. A találmány eljárás az r GH-R, általános képletű 1,4-benzodiazepin-szárrnazékok előállítására, mely képlebben R hidrogén-, alkil-, alkenil- vagy aralkilgyököt, Rí hidrogén-, alkil-, alkoxialkil-, aril-, hidroxiaralkil-, alkiltioalkilvagy hidroxialkilgyököt és R2 hidrogén-, alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy halogéngyököt jelent, és az I megjelölésű mag nemszubsztituált, trifluormetilgyökkel monoszuhsztituált, vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio-, hidroxialkiltio-, halogén-, nitro-, amino-, alkilszulfinil-, alkilszulfonil-, hidroxiva-gy acilaminogyökkel mono- vagy diszufasztituált lehet. A molekulában levő alkil- és alkenilgyökök előnyösen kis szénatomszámú alkil-, illetve kis szénatomszámú alkenilgyökök, amelyek egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek, mint amilyenek a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izo'butil-, terc.butil-, amil-, hexil-, allil- és butenilgyök. A halogének közül mindkét benzolgyűrűben a klór és bróm részesülnek előnyben. Az. aralkilgyök előnyösen benzilgyök. Az ariigyök fenilgyök lehet. A hidroxiaralkilgyök pl. p-hidroxi-benzilgyök. A hidroxialkilgyök előnyösen hidroximetilgyök. Az alkiltioalkilgyökök közül a rnetilticalkilgyökök részesülnek előnyben. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy általános képletű benzofenon-származékot — mely képletbein az I, R és R2 jelentése a fentiek szerinti — az Rí i H2

N — CH — COOH általános képletű «-aminosavval — ahol Rí jelentése a fentiek szerinti — vagy annak funkcionális származékával reakcióba hozzuk, mimellett a kapott reakcióterméket nitrálhatjuk, a nitrocsoportokat aminocsoportokká redukálhatjuk és az utóbbiakat aeiiezhétjük. A találmány szerinti eljárásban használf «-aminosav lehet pl. glicin, «-alanin, a-Hamino-fenilecetsav, ítirozin vagy rnetionin. Használhatjuk ezek funkcionális származékait is, mint pl. észtereket, előnyösen kis széna*omszámú alkilésztereket. A kondenzációt előnyösen 80—120 C° közötti hőmérsékleten, n piridin--, kinolir.- vasv riroeridin-