149704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin-vegyületek előállítására

8 149.704 pótban 250 meg/mg tetraciklin-aktivitást matat, míg a kiindulóanyag tetraciklin-aktivitása 6 meg/ /mg. A termékként kapott 5-hidroxi-tetraciklin oszlopos papírkromatográíiával választható el, az alábbi oldószer-rendezerek valamelyikének az alkalmazásával : Mozgó fázis: Rögzített fázis: 20:3 arányú toluol-piridin elegy, 4,2 pH-értékű 4,2 pH-értékű tompítóval telítve tompító 1:1 arányú benzol-kloroform elegy 4,2 pH-értékű vízzel telítve tompító 16. példa: A 13. példában leírt eljárást megismételjük az alábbi 12a-dezoxi-tetraeiklin-vegyületek ki indulóanyagként történő alkalmazásával: 6,12a-did ezoxi-tetraciklin 6-demetil-12a~dezoxi-tetraeiklin 6,12a-didez,oxi-5-hidroxi-tetraciklin 6-demetil-8,12a-didezoxi-tet:raciklin 12a-dezoxi-7-klórtetracikiin; a fenti vegyületek mindegyikéből a megfelelő tetraciklin-vegyületet kapjuk. 17. példa: A 12. példa szerinti eljárást megismételjük, az alábbi kiindulóanyagok alkalmazásával: 6,12a-didezoxi-4-dedimetilamino-tetraciklin 6-demetil-12a-dezoxi-4-dedimetilamino-tetraciklin 6,12a-didezoxi-4-dedimetilamino-5-hidroxi-tetraciklin. 6-deímetii-6,12-d.idezoxi-4-dedimetilaminotetraeiklin. 18. példa: A 6. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy hidrogénperoxid helyett az alábbi a fenti képletekben. X hidrogén-, klór- vagy brómatom, A hidrogénatom vagy metilasoport, B hidrogénatom vagy hidroxilgyök. D hidrogénatom vagy N{CHs)2. oxidálószereket alkalmazzuk: nátriumperoxid, káliumperoxid, litiumperoxid, ecetpersav, benzoepersav, továbbá a következő tercier aminők N-oxidjai: trietilamin, trimetilamin, dimetilanilin, dimetilbutilamin, tripropilamin, dietilanilin, dimetil-p-toluidin, piridin, 2-etilpiridin, alfa-pikolin, dimetilbenzilamin, metildietilamin, tributilamin és egyéb szénhidrogén-csoportokat tartalmazó tercér aminők; valamennyi esetben hasonló eredményeket kapunk. 19. példa: A 12a-dezoxi~tetraeiklin fémkelátjainak előállítása. 136,75 mg mangánklorid-hexahidrátot a lehető legkisebb mennyiségű vízben oldunk és ezt az oldatot 500 mg 12a-dezoxi-tetraciklin vizes oldatával, mely utóbbi a tetraciklin-származék oldására elegendő mennyiségű nátriumhidroxidot is tartalmaz, egyidejűleg gondosan beadagoljuk egy hengerpohárba, amelyben pH-mérő műszer van beszerelve; a beadagolás során ügyelünk arra, hogy a két oldat keveredése folyamán a pH-érték 8,5 körül maradjon. Ha az oldat túlságosan alkálikussá válik, akkor néhány csepp sósavat adunk hozzá, a kívánt pH-érték helyreállítása céljából. Az egész műveletet nitrogén-légkörben végezzük, hogy elkerüljük az előállítandó fémkelát oxidálódását az előállítási művelet folyamán. A termékként kapott fémkelát finoman elosztott mikrokristályos anyag alakjában válik ki a reakcióelegyből; ezt a terméket leszűrjük és. megszárítjuk. Ha e reakciót oly módon folytatjuk le, hogy a kiinduló vegyület és a választott kelátképző fém 2:1 mólarányban kerüljön alkalmazásra, akkor az alábbi általános képleteknek megfelelő 12a-dezoxi-tetracikliin-vegyületek fémkelátjait kapjuk termékként: Az ilyen fémkelátok példáiként a következőket említhetjük: cérium 6-demetil-6,12a-didezoxi--7-klórtetraciklin kalcium 6,12a-didezoxi-tetraciklin OH 0 OH 0