149694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxálszármazékok előállítására
2 149.894 a piridoxálszármazék legalábbis a fehér kristály alakban nem közvetlenül Sehiff-bázisként van jelen. Valamennyi, találmány szerinti előállított piridoxálszármazék katalitikus hidrálással azonban sima reakcióban egységes piridoxil-prokainíná alakítható. Jó termelési hányadok érhetők el pl. palládiumszén jelenlétében. A találmány szerinti piridoxálszármazékok a reakciós oldatból savaddiciós sókként, előnyösen hidrokloridokként izolálhatok. Terápíkus alkalmazásra a találmány szerinti vegyületek más, fiziológiailag ártalmatlan savaddiciós sói is előállíthatók, pl. a foszfátok, szulfátok, hidrobromidok, szukeinátok, íümarátok, laktámok, tartará-, tok, cifrátok, acetátok, aszkorbátok stb. A kiindulási anyagként alkalmazott piridoxál pl. piiidoxin barnakővel való oxidálásával állítható elő. A 3-hidroxinietil-5-liidroxi-6-metil-piri~ dil-4-hidroximetil-szulfosav piridoxálból és egy alkálihidrogénszulfitiból állítható elő. Az új vegyületek kemoterápikus szerekkéiit használhatók fel és elsősorban az öregséggyógyászatban nyerhetnek felhasználást. 1. példa: 200 ccm vízben oldott 30 g prokain-HCl-hez keverés közben 25 g piridoxál-betainszulfosavat (3-hidroximetil-5-hidroxi--%Kietil-piridil-4Jnidroximetil-szuli'osav) adunk és az oldat pH-ját. hígított NaOH-val 9,9-re állítjuk be. Az éjszakán át gyakorlatilag kvantitatíve kiválóit piridoxálszármazékot ieszívatjuk és ecetészterből átkristályosítjuk. Fehér kristályokat kapunk, 111—112 C° o. p.-al. Ecetészterrel több ízben átkristályosítva ebből vörös kristályok állíthatók elő 126 C' o. p.-al. 2. példa: 1,5 liter dimetilformamidban oldott 272 g prokainhidrokloridot 167 g piridoxállal elegyítünk, 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és éjszakán át állni hagyjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk és éterrel mossuk. O. p. 140—141 C°. 3. példa: 27 g prokakit és 2'0 g piridoxálhidrokloridot 200 ml abszolút alkoholban 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk. A kivált terméket leszívatjuk és alkohollal mossuk. Színtelen kristályokat kapunk, o. p. 175 C°. 4. példa: 13.6 g prokain-hidrokioridot és 8,4 piridoxált 100 ccm dimetilformamidban 3 óra hosszat szobahőmérsékleten rázunk, majd 5 g Pd/C-el elegyítjük és Ho-vel addig rázzuk, (~ 10 perc), míg 1 mól H2 -t felvett. A katalizátort leszívatjuk, a szűrletet bepároljuk és a maradékot alkoholos sósavval kezeljük. Piridoxil-prokain-dihidrokloridot kapunk, o. p. 224—226 C° (bomlás). 5. példa: A pl. a 2. példa szerint előállított piridoxálszármazék hidrokloridjának 10,5 g-ját 150 ccm dimetilformamidban oldjuk és 5 g Pd/C jelenlétében hidráljuk, a szűrletet bepároljuk és a maradékot alkoholos sósavval elegyítjük. A kapott piridoxil-prokain-dihidroklorid o. p.-ja 225— 227 C° (bomlás). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás piridoxálszármazékok előállítására, amelyre jellemző, hogy piridoxált, a piridoxál egy sóját, vagy valamely piridoxált szolgáltató vegyületet, pl. 3-hidroximeíil-5-hidroxi-6-metil-piridil-4-hiaroxi-metil-ßzulfosavat, ill. egy piridoxálacetált prokainnai ill. a prokain egy sójával reakcióba viszünk és adott esetben az így kapott piridoxálszármazékot ismeretes hidráló módszerekkel piridoxilproikainná átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a kapott termékeket fiziológiailag ártalmatlan savaddiciós sókká átalakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a piridoxált prokainnai dimetilformamidban, mint oldószerben alakítjuk át. 4. Az 1. igénypont, szerinti eljárás foganatosítás! módja, amelyre jellemző, hogy a 3-hidroximetil-5-hidroxi-6~metil-piridil-4-<hidroximeitilszulfo.savat prokainnai vizes oldatban alakítjuk át. A kiadásért fel.il : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 621706. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
