149661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-diszubsztituált piperazin származékok előállítására
2 149.661 Példák: 1. 13,86 g fenilizopropilamin és 22,90 g bisz-(2-oxietil)^fenilizopropilaniin elegyét 2,5 óráig 240—250 C°-o,n, majd 2,5 óráig 260—270. C°-on reagáltatunk. Ezalatt a vMehasadás befejeződik. Az elegyet ezután 100 ml abszolút alkoholban oldjuk és alkoholos sósavval megsavanyítjuk. 24 órai állás után szűrjük. A termék 22,66 g nyers l,4-bisz-(fenilizopröpil)-piperazin, melynek op.-ja 306 C° (bomlás). Az így nyert nyersterméket ötszörös térfogatú metanollal felforraljuk. Lehűtjük, szűrjük, majd vízből átkristályosítjuk. A tisztított termék 15,97 g, op.: 318—320' C°, (bomlás). 2. 1,81 g bisz-(2-űxietil)-anilint 1,3 g anilinklórhidráttal 2 órán keresztül 230—240 C°-otn reagáltatunk oly módon, hogy a lehasadó víz azonnal le is desztilláljon. A reakcióidő után az ömledéket 20 ml alkoholban forrón oldjuk, 4'0%-os nátriumhidroxid-oldattal 10 pH-ra állítjuk. A kiváló nyers 1,4-difenilpiperazint néhány órai állás után nucscs óljuk, alkohollal mossuk éfl. szárítjuk. Súlya 1,3 g, op.: 140—155 C°. Ebből a nyerstermékből az irodalomból ismert módszerrel egyszeri kristályosítással megfelelő irodalmi olvadáspontú termék nyerhető. 3. 2,25 g bisz-í2-oxietil)-fenilizopropilamint 1,35 g ciklohexilamin-klórhidráttal 210—220 C°-on 4 órán át reagáltatunk. A víz képződése és ledesztillálása ezalatt teljesen végbemegy. A lehűlt ömledéket 10 ml abszolút alkoholban forrón oldjuk, alkoholos sósavval az oldat pH-ját l-re állítjuk be, mikor az N1 -ciklohexil-N 2 ^(fenilizopropil)-piperazin-diklórhidrát kristályok alakjában kiválik. A kristályos terméket 4—5 órás állás után nuccsoljuk, absz. alkohollal mossuk és szárítjuk. A termék 1,26 g nyers N'-ciklohexil-N'-(fenüizopropil)-piperazindiklórhidrát, melynek alkoholból történő átkristályosítása után a bomlásipont 321—323 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás R —N \ ,CH2 —CH 2 x CH2 —CH 2 >N —R1 képletű piperazin-származékok amelyre jellemző, hogy előállítására, ,CH2 • CH2 — OH R —N sCH2 —CH 2 —OH képletű bisz-oxietil-aimin^származékot H2 N—R 1 képletű aminnal reagáltatunk, ahol a képletekben R és R1 azonos, vagy különböző lehet és alkil-, cikloalkil-, aralkil- vagy aril-gyököt jelent. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy bisz-(2-oxietil)-fenilizopropilamint fenilizopropilaminnal reagáltatunk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a reakciót 200—300 C°-on végezzük el. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy az RNH2 képletű amint ásványi savval képezett sója alakjában alkalmazzuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reagenseket szabad bázis formájában alkalmazzuk. 6. Az 1—5. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a reakció során keletkező vize.t a reakciótérből folyamatosan elvezetjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 621709, Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
