149638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolszármazékok előállítására

Megjelent: 1962. július 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •W^% -• ••'•' SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.638. SZÁM 12. p. 5—10. OSZTÁLY — SA—1310. ALAPSZÁM Eljárás új pirazolszármazékok előállítására SANDOZ A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. Jucker Ernst vegyész, Binningen (Basel-Land), dr. Lindenmann Adolf J. vegyész, Basel, dr. Rissi Erwin vegyész, Basel A bejelentés napja: 1960. július 1. Svájci elsőbbsége: 1959. október 14. A találmány eljárás az alábbi (I) általános képletű új pirazolszármazékok vagy tajitomér walafejaik előállítására BV-K^ ^^ _ 2 \=^

II II R-H-C í Ö — e képletben Rí rövidszénláncú aJkiJcsoport, R2 hidrogén, klór vagy fluor. Az eljárás szerint valamely (II) általános képletű ifcfidjffpinszármazékot I * ! «1 — e képletlben Rj jelentésié megegyezik a fentebbi meghatározással — (III) általános képletű HC trifluor-íacetecetsav-nitrillel kondenzálunk, mely képletben R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározással. Az 1-helyzetben bázisos csoporttal és a 3-ihelyzetben fluorozott rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített új pirazolszármazékakat példaképpen oly módon állítjuk elő, hogy valamely (II) képletű hidrazinszármazék, pl. N-tmetil-jpiperidil-4-hidrazin és valamely (III) képletű trifluor-acetecetsav-nitril, pl. «-trifluoracetiI-4^fluQr-íbenzilcianid vagy a-feml-trifluor^aceteceitsav-nitril elegyét vízmentes szerves oldószerrel, pl. jégecettel vagy absz. etanollal készített oldatát szobahőmérsékleten • kavarjuk, majd adott -esetben visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. A végterméket az oldószer eltávolítása után ismert módszerekkel, pl. nagyvákuumban történő desztillálással különítjük el és/vagy kristályosítás útján tisztítjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható új pirazolszármazékok szobahőmérsékleten kristályos vagy folyékony vegyületek; nagyvákuumban e vegyületek legnagyolbb része bomlás nélkül desztillálható. E tenmékak bázisos jellegű vegyületek, amelyek szervetlen vagy szerves savakkal állandó, szobahőmérsékleten kristályos, vízben oldható sókat képeznek. A találmány szerinti eljárással előállított új pirazolszármazékok, melyek a 3-helyzetben fluorozott rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmaznak, farmakológiai tulajdonságuk révén igen hatásosak, s ezért gyógyszerként igen jól alkalmazhatók. E vegyületek csekély toxikusság mellett gyulladástgátló, fápdaloimosillapító és lázcsillapító, valamint különösen specifikus reuma-ellenes hatást mutatnak. . '••,.. ;'•••.• A kiindulóanyagakként felhasználásra kerülő (III) általános képletű acilecetsav-nitrilek ismert módszerekkel állíthatók elő, pl. oly módon, hogy a 4-helyzetben klórozott vagy fluorozott benzilcianidot valamely alkalikus kondenzálószer jelenlétében trifluorecetisav-etilészterrel reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemlélte-