149509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új arzéntartalmú szerves vegyületek előállítására

149.509 a B alak pedig valószínűleg a dl-iszerkezetnek felel meg. A találmány, szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak. E vegyületek anthelminthikus (féreg-ellenes) hatásúak és különösen igen erős fiiari cid hatást mutatnak. Emellett nagyfokú tripanoeid hatásuk is van. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 29,5 g 4-karbamilHfenilarzino-ditioglikolát nátriumsót 150 ml vízben oldunk és az oldathoz keverés közben, 10 perc alatt egy oly nátriumdimerkaptoszukcinát-oldatot adunk hozzá, amelyet oly módon készítettünk, hogy 12,75 g A alakú dimerkapto-borostyánkősav 50 ml vízzel készített szuszpenziójához 11,76 g natriumhidrogénkarbonátot adtunk. A nátriumdiimerkaptoszukcinátoldat hozzáadásának befejezte után az elegyet még kb. 3 óra hosszat tovább keverjük. Ezután a levált csapadékot leszűrjük, 40 ml vízzel mossuk, majd 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 45 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 21,46 g A alakú nátrium-4-karbamil-fenil-íarzino^dinierkaptoszukcinátot kapunk. 2. példa: 7,29 g A alakú dimerkapto-borostyánkősavat 25 ml vízben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 6,72 g nátriumhiidrogénkarbonátot adunk. Az ily módon kapott oldathoz 8,56 g 4^karbamil-fenilarzenont és 100 ml vizet adunk egyszerre hozzá. Az elegyet 80 C° hőimérsékletre hevítjük, forrón leszűrjük a jelenlevő oldhatatlan anyag eltávolítása céljából és a szűrőn maradt anyagot 75 ml 80 C° hőmérsékletű vízzel mossuk. Az egyesített szűredéket és mosófolyadékot vákuum alatt kb. 50 ml térfogatra pároljuk be, a levált csapadékot leszűrjük, 20 ml vízzel mossuk, majd vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 11,6 g A alakú nátrium-4-karibamil-fenilHarzino-di<merkaptoszuki

cinátot kapunk. 3. példa: 10,02 g B alakú dimerkapto-borostyánkősavat 35 ml vízben oldunk és 9,24 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk hozzá. Az így kapott oldathoz 11,46 g 4^karbamil-fenilarzenont és 20 ml vizet adunk egyszerre hozzá. Az elegyet 30 percig 50 C° hőmérsékleten tartjuk, a jelenlevő némi oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és a kapott tiszta oldatot beleöntjük 975 ml hideg etanolba. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, a levált csapadókot leszűrjük, összesen 375 ml etanollal mossuk, majd 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 23,3 g B alakú nátrium-44íarbamil-fenilarzinodimerkaptoszukcinátot kapunk. A 4-karbamil-fenilarzenon és a 4-karbamil-fenil-arzino-ditioglikolsavas nátrium, amelyek a fenti példákban kiindulóanyagként kerültek alkalmazásra, Gough G. és King H. (Soc. 1930, 669) által ismertetett módon állíthatók elő. 4. példa: 10,5 g 2-aimmo-4-«zulfamil-fenilarzenoinból és 7,3 g A alakú dimerkapto-borostyánkősavból kiindulva, a 3. példa szerinti módon 16,7 g A alakú 2-amino-4-iszulfaimil-feinilarzino-dimerkaptobo'rostyánkősavas nátriumot kapunk. 5. példa: 10,5 g 2-amino-4-szulfamil-fenilar,

zenonból és 7,3 g B alakú dimerkapto-borostyánkősavból kiindulva, egyebekben pedig a 3. példában leírt módon eljárva 17,3 g B alakú 2-amino-4-szulfamil-fenilarzino-dimerkapto-iborostyánkősavas nátriumot kapunk. A 4. és 5. példáiban kiindulóanyagként alkalmazott 2-amino-4-szulfamil-fenilarzenon előállítása oly módon történhet, hogy a Trefouel J. (C. R. Acad. Sei. 232, 2275 [1951]) módszere szerint előállított 2-amino-4-szulfamil-fenilarzonsavat sósavas közegben, káliumjodid jelenlétében fcénessavanhidriddel redukáljuk. 6. példa: 34,9 g 4-ureido-fenilarzino-ditioglikolsavas nátriumból és 14,58 g A alakú dimerkapto-borostyánkősavból kiindulva, egyébként pedig az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva, 23,8 g A alakú 4-ureido-feinilarzino-dimerkapto-borostyán-. kősavas nátriumot kapunk. A kiindulóanyagként alkalmazott 4-ureido-fenílarzino-ditioglikolsavas nátrium előállítása a Doak G. O. és munkatársai (Am. Soc. 62, 3013 [1940]) által leírt módon előállított 4-ureido-fenilarzenon nátriumtioglikoláttal való reaigáltatása útján történik. 7. példa: 2,47 g 4-szulfamil-fenilarzenonból és 1,82 g A alakú dimerkapto-borostyánkősavból kiindulva, egyebekben pedig a 3. példában leírthoz hasonló módon eljárva 3,67 g A alakú 4-szulfamil-fenilarzino-dimerkapto^borostyánkősavas nátriumhoz jutunk. A kiindulóanyagként alkalmazott 4-szulfarnil-fenilarzenont Oneto J. F. és Way E. L. (Am. Soc. 61, 2105 [1939]) módszere szerint állítjuk elő. Szabadalmi igénypont: Eljárás az alábbi (I) általános képletű új arzéntartalmú szerves vegyületek /y ^ /S — CH.— COOH R— f >-As/ | \=====/ \S — CH — COOH w \R' —• e képletben R valamely helyettesítetlen vagy helyettesített karbamii-, szulfamil- vagy ureidogyököt, R' hidrogénatomot, halogénatomot, hidroxilgyököt, alkil-, oxialkil-, alkoxi- vagy amino-