149454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újsteroidok előállítására
4 149.454 csoporttal rendelkeznek (vagy ebből származó észtert tartalmaznak), andrenokortikoid hatásúak. Különösen azoknak van erős gyulladás ellenes hatásuk, amelyeknek mellékhatásaik minimálisak. E csoportba tartozó előnyös vegyületek a 3-keto-l,4--pregnadienek, amelyeknek szerkezeti képletét itt közöljük és az ezekhői származó 1,2-dihidro analog vegyületek: OB„OH amelybe X gént \ acil-csc p i dő kéthavi vétlen ac iaz A Ív di halogén1 " \ A R • c ( i i 1 <• *- c propioi a u ) ii ib i 1 ei italát, oZulfoDcnzodt stb A ketba^i 1 M 11\( k 7 i ' n -1 ú i i^ ll i 11 _^ 1 t IP ( ! y t< észtere k e oldható ii v L un tések T^le 4 if i Az I 1 i ro anrlo í i előnyö,^ ILI T hl Is 1 fcP 1 D in it in i 1(1 en 1 - in d ú I b íc =uv li vÚI 1S-kisebb ni t -CD n A i in ei masak az wm s ai^i s. do-nlű isai i mert eljai asoivKal aialakithaiük egj J -ko.tb bevitele szempontjából. Az I képletnek megfelelő jellemző vegyületek a következők: 9a,-ll/f-diklór-4-pregnen-17 a ,21-diol, 3,20-dion, 9a -bróm-ll/ s -fluor-4-pregnenL-17«,21--diol-3,20-dion, 9a,ll£-diklór-4-pregnen-16a, 17«21--triol-3,20-dion, 9«,ll/?-diklór-18a-rnetil-4-pregnen-17«,21-diol-3,20-dion, 2-metil-9a-klór-ll;3-íluor-4-pregnen-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetát, 9 a-bróm-ll/'-klór-l,4-pregnadien -17«,2i- cliol-3,20-dion és ennek a 21-acetátja, 9«,ll,6'-diklór-l,4'-pregnadien-17«,21-dioi-.3,20-dion, a 21-acetát, 21-karbetoxilát és ennek a 21-mononátrium-o-szulfobenzoátja, 9a,llA-diklór-16í'-metil-l,4-pregnadien-17«21-diol-3,20-dion, 9«-ll/í-dikiőr-16«-metil-l,4--pregnadien-17a,21-diol-3,20-dion, 9'^-klór-ll/?-fluor-6«-metil-l,4-pregnadien-17«,21-diol-3,20-dion 21-acetát és ez utóbbinak 9a,110-difluor-, 9-'~íluor-ll/'-klór-, 9«-klór-l 1^-bróm-analog vegyületei. (Ezenkívül vannak még az előbb említett 16,17--dihidroxil-vegyületek 16,17-alk.iliden származékai mint pl. az acetonid, metiletil-ketonid stb.) Amint eddig megállapítást nyert, az új 9,11-dihalogénvegyületek, amelyek megfelelnek az I képletnek, igen erős gyulladás-ellenes hatásúak és ami előnyös, ugyanakkor nem só-visszatartóak. Ezeknek a vegyületeknek gyulladás-ellenes hatása magábanvéve is meglepő, mivel ezek a vegyületek a Reichstein-féle S vegyület (4-pregnen-17«,21~diol-3,20-dion) dihalogén-származékának tekinthető és a Reichstein-féle S-vegyület, amely egy adrenális steroid, igen elhanyagolható gyógyászati aktivitással rendelkezik és eddig még sohasem tapasztaltunk egy olyan steroid-vegyületnél, amely C-ll helyzetben oxigént nem tartalmaz, ilyen jelentős gyulladás-ellenes hatást. És ezenkívül az a tény, hogy vegyületeink nem sóvisszatartó hatásúak, ellentétben van azzal, amit várhatnánk, mivel a steroidmolekulában egy 9«-halogén-bevitele rendszerint együttjár a vegyület só-aktivitásával. így pl. a Prednison és Prednisolon esetében, amely két vegyület elhanyagolhat só-visszatartó hatással rendelkező, kiterjedten alkalmazott izületi gyulladás-ellenes steroid, egy 9«-fluor-bevitele következtében ezek a vegyületek annyira só-visszatartó hatásúak lesznek, hogy a 9«~fluor-származékok orálisan vagy parentálisan nem használhatók gyulladás-ellenes terápiában. A mi dihalogén-kortikoid vegyületeink gyulladás-ellenes kezeléseknél nagyobb aktivitást és hosszabb aktivitási időtartamot mutatnak, mint a prednisolon-acetát, ugyanakkor előnyös módon elhanyagolható a só-visszatartó képességük. A 9a,ll/S-diklór-17«,21 -dihidroxi-1,4- pregnadien-3,20--dion pl. 20-szor aktívabb, mint a prednisolon-21--acetát a standard granuloma eljárással meghatározva. Ezenkívül az eosinopen aktivitás időtartam vizsgálatai azt mutatják, hogy egyenlő adagok alkalmazása esetén a íentemlített diklórpregnadien 21-acetátja kezdeti aktivitásának 80%-át két és félszer hosszabb időn keresztül megtartja, mint a prednisolon-acetát. Az általunk előállított vegyületek különösen értékesek az emberi-terápiában helyileg alkalmazva gyulladások és égési sebek enyhítésére, továbbá nem helyi jellegű bőrgyulladás kezelésére (allergiás ekcéma, táplálék okozta ekcéma, csecsemő ekcéma, nummular ekcéma, ekcamatoid dermatitis, pruritis, nem helyi jellegű neurodermatitis), végül pedig növények (mérgező gyökerek) és egyéb anyagok érintése által okozott bőrgyulladások kezelésére. Az általunk előállított vegyületek embereken helyileg alkalmazva jóval nagyobb mértékű aktivitást mutatnak, mint az egyéb helyileg alkalmazott steroidok és ugyanakkor kisérő hatások nem mutatkoznak. Ez meglepő, ugyanis a 9<*-halogénezett vegyületeket, mint pl. 9«-fluor-
